Пимозид

Пимозид — антипсихотическое средство, производное дифенилбутилпиперидина, не обладает снотворным и седативным действием. Антипсихотическое эффект обусловлен блокадой дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Противорвотное действие — блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Максимальный эффект обычно развивается через 2 часа; длительность действия после однократного приёма — 6–24 часа.

После приёма внутрь всасывается 50 %. При «первом прохождении» через печень подвергается биотрансформации, в основном путём N-дезалкилирования с образованием двух основных неактивных метаболитов. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 6–8 часов, период полувыведения (T_½) составляет 29 часов (19–39 часов), у пациентов с шизофренией — 55 часов со значительными индивидуальными колебаниями. Выводится в течение 1 недели, с мочой (50 %) и фекалиями (20 %).

• Хроническая шизофрения (без симптомов ажитации, возбуждения, гиперактивности);
• параноидальные состояния;
• психотические и невротические состояния с параноидальными признаками;
• синдром Жиля де ла Туретта.

• Повышенная чувствительность к пимозиду (в том числе к другим нейролептикам);
• болезнь Паркинсона, аритмии (в том числе в анамнезе)
• аритмии в анамнезе или врождённый синдром удлинённого интервала QT;
• тяжёлое угнетение центральной нервной системы;
• двигательные или голосовые тики, не связанные с синдромом Туретта;
• коматозные состояния;
• рак молочной железы (возможно повышение концентрации пролактина в сыворотке крови и ухудшение состояния);
• функциональные нарушения печени и почек;
• гипокалиемия.
• беременность;
• лактация.

• Пожилой возраст;
• дети до 12 лет (необходима коррекция дозы);
• при нарушении функции печени и почек.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения пимозида при беременности не проведено.

Исследования на животных показали снижение беременностей и замедленное развитие плодов, и выявили признаки эмбриотоксичности

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение пимозида у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения пимозида в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли пимозид в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутрь, в начальной дозе — 2–5 мг/сут, максимальная суточная доза — 10 мг. При достижении необходимого терапевтического эффекта дозу снижают до поддерживающей — 2–3 мг/сут. Длительность лечения — 3–12 месяцев.

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Акатизия, паркинсонические экстрапирамидные симптомы (в том числе затруднённая речь, утрата контроля равновесия, маскообразное лицо, шаркающая походка, замедленные движения, тугоподвижность рук и ног, дрожание пальцев и кистей), изменения настроения или поведения, нарушения зрения, сонливость; редко — дистонические экстрапирамидные реакции (в том числе затруднения при глотании, потеря способности двигать глазами, спазмы мышц, особенно лица, шеи и спины, изгибающиеся движения туловища), персистирующая поздняя дискинезия, головная боль, депрессия, злокачественный нейролептический синдром, поздняя дистония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Запоры, сухость во рту; редко — диарея, потеря аппетита, снижение массы тела, тошнота, рвота, обтурационная желтуха.

Дерматологические реакции

Кожная сыпь, зуд или изменение окраски кожи.

Со стороны половой системы

Набухание или болезненность молочных желёз, необычная секреция молока; редко — снижение потенции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Желудочковые аритмии, ортостатическая гипотензия.

Прочие

Отёчность лица, изменения картины периферической крови.

Симптомы

Сонливость, выраженное головокружение, коматозное состояние, дрожание, подёргивание, тугоподвижность мышц или сильные неконтролируемые движения, затруднённое дыхание, необычная усталость или выраженная слабость, ортостатическая гипотензия.

Лечение

Индукция рвоты или промывание желудка, обеспечение проходимости дыхательных путей, искусственная вентиляция лёгких, внутривенное введение жидкостей, плазмы или концентрированного альбумина и сосудосуживающих средств, назначение противопаркинсонических препаратов (в том числе бензотропина и дифенгидрамина).

При сочетании с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на центральную нервную систему, с этанолом, этанолсодержащими препаратами усиливается угнетающее влияние на центральную нервную систему.

При одновременном применении с препаратами, пролонгирующими интервал QT, возникает высокий риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма.

При сочетании с противосудорожными средствами возможно уменьшение противосудорожного действия.

При одновременном применении уменьшается противопаркинсоническое действие леводопы.

Описаны случаи развития окулогирного криза при одновременном применении с пароксетином.

При острых психотических заболеваниях рекомендуется начинать лечение с назначения нейролептика с гипноседативной активностью, а затем постепенно переходить на приём пимозида; следует иметь в виду, что в первые дни терапии возможно обострение агрессивности.

В период лечения необходим тщательный контроль ЭКГ, тщательное наблюдение для выявления ранних симптомов поздней дискинезии (особенно у лиц пожилого возраста и пациентов, получающих высокие дозы или длительное поддерживающее лечение) или поздней дистонии. При появлении первых признаков указанных симптомов пимозид следует немедленно отменить.

Паркинсонические экстрапирамидные эффекты часто возникают в первые несколько дней лечения (даже при относительно низких дозах) и обычно имеют лёгкий или умеренный характер.

• АТХ

  N05AG02

• Фармакологическая группа

  Нейролептики

• Коды МКБ 10

  F20 Шизофрения

  F29 Hеорганический психоз неуточнённый

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)