Пипемидовая кислота

Пипемидовая кислота — уроантисептик, производное 4-хинолона, относится к группе хинолоновых препаратов и применяется при лечении инфекций мочевыводящих путей, вызываемых чувствительными возбудителями.

Подавляет бактериальную ДНК-топоизомеразу II, что приводит к дезинтеграции бактериальной ДНК. Такое действие более выражено в отношении микроорганизмов, которые находятся в фазе пролиферации. Высокие концентрации пипемидовой кислоты ингибируют как синтез РНК, так и синтез бактериальных белков. Препарат оказывает бактерицидное действие на большинство грамотринательных аэробных микроорганизмов (Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Pneudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Neisseria spp. и др.).

Процент возникновения устойчивости составляет от 10 % (Escherichia coli. Staphylococcus aureus) до 62 % (Pneudomonas aeruginosa). Грамположительные микроорганизмы обладают устойчивостью к пипемидовой кислоте. Не активна в отношении анаэробов.

Пипемидовая кислота создаёт высокие концентрации в моче, активность усиливается при ощелачивании мочи.

После приёма внутрь в дозе 400 мг быстро всасывается, максимальная плазменная концентрация (C_max) составляет 3,5 мкг/мл и достигается через 70–80 минут. Высокие концентрации создаются в почках и предстательной железе. Как и другие хинолоновые соединения, проходит через плаценту, в материнское молоко проникает в следовых количествах. Выводится из организма в основном через почки в неизменённом виде (в суточной моче определяется 50–85 % введённой дозы). Выделение препарата находится в прямой зависимости от клиренса креатинина. Период полувыведения (T_½) при нормальной функции почек составляет 2 часа 15 минут, общий клиренс — 6,3 мл/мин. У больных с нарушениями функции почек отмечается несколько более высокая концентрация препарата в плазме крови, чем у здоровых добровольцев. T_½ из плазмы крови удлинён и составляет 5,7–16 часов.

Острые и хронические инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей, вызванные чувствительными к пипемидовой кислоте микроорганизмами, в том числе: пиелонефрит, цистит, простатит.

• Повышенная чувствительность к пипемидовой кислоте или любому из компонентов препарата;
• тяжёлые нарушения функции печени (в том числе цирроз);
• тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин);
• заболевания центральной нервной системы (эпилепсия и другие неврологические состояния с пониженным судорожным порогом);
• порфирия;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для лекарственных форм, содержащих лактозу);
• аллергические реакции на хинолоны в анамнезе;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 18 лет (период формирования и роста скелета).

• Почечная недостаточность (клиренс креатинина более 10 и менее 30 мл/мин);
• пожилой возраст (старше 70 лет);
• нарушение мозгового кровообращения;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения пипемидовой кислоты при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения пипемидовой кислоты в период грудного вскармливания не проведено.

Пипемидовая кислота выделяется с грудным молоком.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Внутрь, после приёма пищи, запивая большим количеством жидкости. Рекомендуемая суточная доза при лечении взрослых пациентов составляет 800 мг. Препараты пипемидовой кислоты назначают по 1–2 капсулы утром и вечером с 12-часовым интервалом. Курс лечения — 10 дней, при необходимости он может быть продлён в зависимости от течения заболевания. Продолжительность терапии определяется индивидуально врачом. Лечение неосложнённого цистита у женщин проводится в течение 3 дней. Для предотвращения рецидивирующих инфекций нижних отделов мочевыводящих путей препарат применяют в течение 6 месяцев. Профилактическая доза пипемидовой кислоты для профилактики возникновения инфекций при инструментальных вмешательствах в урологической и гинекологической практике составляет 200 мг в сутки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, гастралгия анорексия, изжога, вздутие живота или боли в животе, запор.

Со стороны нервной системы

Нарушение зрения, вертиго, головная боль, возбуждение, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, тремор, продолжительные судороги, связанные с отёком головного мозга, расстройства сна, сенсорные нарушения.

Со стороны кожных покровов

Зуд, сыпь, фотосенсибилизация с эритемой, токсический эпидермальный некролиз.

Лабораторные показатели

Гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), эозинофилия, обратимая тромбоцитопения (у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью).

Прочие

Суперинфекции, острая артропатия, тендинит.

Симптомы

Тошнота, рвота, головокружение, головная боль, спутанность сознания, тремор, судороги.

Лечение

Промывание желудка после недавнего приёма (менее 4 часов), приём активированного угля, форсированный диурез, гемодиализ, при появлении побочных эффектов со стороны нервной системы (включая эпилептические судороги) назначают симптоматическую терапию (диазепам). Специфического антидота не существует.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача.

Пипемидовая кислота вызывает ингибирование фермента P450, в связи с чем при одновременном применении с пипемидовой кислотой замедляется метаболизм теофиллина и кофеина. T_½ теофиллина увеличивается при одновременном применении пипемидовой кислоты, его концентрация в сыворотке крови увеличивается на 40–80 %. Необходимо контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови во время применения пипемидовой кислоты. На фоне применения пипемидовой кислоты, как и других антибиотиков хинолонового ряда, отмечается повышение концентрации кофеина в сыворотке крови (в 2–4 раза).

Антациды и сукральфат значительно замедляют абсорбцию пипемидовой кислоты. Интервал между приёмом данных препаратов должен составлять не менее 2–3 часов. В то же время подобный эффект не наблюдался при одновременном применении циметидина и ранитидина.

Пипемидовая кислота может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина при одновременном приёме. При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами возможно возникновение судорог.

При комбинированном приёме с аминогликозидами наблюдается синергизм в отношении бактерицидного действия.

Побочные эффекты в большинстве случаев слабые и преходящие, как правило, не требующие отмены препарата. При появлении аллергических реакций к препарату необходимо прекратить его применение.

В процессе лечения следует избегать ультрафиолетового облучения в связи с высоким риском возникновения фотосенсибилизации. У пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеиазы может развиваться гемолитическая анемия.

При длительном применении препарата следует следить за общими показателями крови, определять функции печени и почек и повторять определение чувствительности микрофлоры к препарату.

В течение курса лечения необходимо увеличить количество потребляемой жидкости (под контролем диуреза).

С осторожностью назначать пациентам старше 70 лет (из-за повышенной частоты возникновения побочных эффектов у лиц пожилого возраста) и пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина более 10 и менее 30 мл/мин) (противопоказано при олигурии и анурии, клиренс креатинина менее 10 мл/мин), требуется коррекция дозы и регулярный мониторинг состояния пациента. Соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим в анамнезе нарушение мозгового кровообращения (в том числе кровоизлияние в головной мозг, спазмы сосудов головного мозга), а также судороги.

Может отмечаться ложноположительная реакция на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой.

В период лечения пипемидовой кислотой следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  J01MB04

• Фармакологическая группа

  Хинолоны/фторхинолоны

• Коды МКБ 10

  N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит

  N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит

  N12 Острый интерстициальный нефрит (тубулоинтерстициальный нефрит, не уточнённый как острый или хронический)

  N30 Цистит

  N34 Уретрит и уретральный синдром

  N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации

  N41 Воспалительные болезни предстательной железы

  N41.9 Воспалительная болезнь предстательной железы неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)