Пироксикам

Пироксикам — нестероидный противовоспалительный препарат, относится к группе оксикамов. Обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Неселективно подавляет активность циклооксигеназы 1 и циклооксигеназы 2 (ЦОГ1 и ЦОГ2), угнетает синтез простагландинов в очаге воспаления и в центральной нервной системе, подавляет экссудативную и пролиферативную фазу воспаления.

Тормозит агрегацию нейтрофилов и образование в них супероксидных анионов, миграцию полиморфноядерных клеток и моноцитов в очаг воспаления. Снижает высвобождение лизосомальных ферментов из стимулированных лейкоцитов. Уменьшает пирогенное влияние простагландинов на центр терморегуляции. Снижает выраженность болевого синдрома средней интенсивности, увеличивая порог болевой чувствительности к биологическим аминам.

Анальгетический эффект проявляется через 30 минут после перорального приёма. После однократного приёма действие сохраняется в течение 24 часов. При суставном синдроме ослабляет или купирует воспаление и боль в покое при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объёма движений. При альгодисменорее (являясь ингибитором синтеза простагландинов в эндометрии) купирует болевой синдром.

Абсорбция

После приёма внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная плазменная концентрация (C_max) пропорциональна используемой дозе. Время достижения максимальной концентрации (TC_max) в плазме крови 3–5 часов после приёма внутрь. После однократного приёма 20 мг C_max — 1,5–2 мкг/мл, после регулярного приёма 20 мг/сут — 3–8 мкг/мл. Пища замедляет скорость всасывания, но не влияет на объём абсорбции. Биодоступность — почти 100 %.

Распределение и биотрансформация

Время достижения равновесной концентрации — 7–12 дней. Проникает в синовиальную жидкость (40–50 %), выделяется с грудным молоком — 1–3 %. Легко связывается с белками плазмы крови (почти 98 %).

Препарат метаболизируется в печени посредством гидроксилирования пиридинового кольца боковой цепи, с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой и образованием неактивных метаболитов.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) составляет 24–50 часов, при заболеваниях печени может удлиняться. Выводится в виде конъюгатов почками и в меньшей степени — через кишечник. В неизменённом виде выводится около 5 %.

• Воспалительные и дегенеративные заболевания суставов и позвоночника, сопровождающиеся болевым синдромом, в том числе ревматоидный артрит, ревматизм, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), остеоартроз, ювенильный хронический артрит, тендинит, тендовагинит, плечекистевой синдром, плечелопаточный периартрит, острый приступ подагры;
• болевой синдром различного генеза: невралгия, миалгия, первичная дисменорея, боль послеоперационная и посттравматическая, в том числе при спортивных травмах (ушиб, вывих, растяжение), боль и отёчность в суставах, сухожилиях и мышцах, обусловленная перенапряжением и др.;
• острые инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей.

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

• Повышенная чувствительность к пироксикаму, другим нестероидным противовоспалительным препаратам;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза слизистой носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в том числе анамнезе);
• эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение; цереброваскулярное или иное кровотечение;
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;
• гемофилия и другие нарушения свёртываемости крови;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• печёночная недостаточность или любое активное заболевание печени;
• выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтверждённая гиперкалиемия;
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• беременность;
• лактация;
• детский и юношеский возраст (раствор для инъекций — до 18 лет; гель, мазь, суппозитории — до 14 лет).

• Возраст старше 65 лет;
• ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, застойная
• сердечная недостаточность;
• дислипидемия/гиперлипидемия;
• артериальная гипертензия;
• сахарный диабет;
• заболевания периферических артерий;
• бронхиальная астма;
• наличие печёночной порфирии;
• клиренс креатинина от 30–60 мл/мин;
• послеоперационный период;
• дегидратация;
• курение;
• анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта;
• наличие инфекции Helicobacter pylori;
• длительное использование НПВП;
• частое употребление алкоголя;
• тяжёлые соматические заболевания;
• сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты (например, варфарин); антиагреганты (например ацетилсалициловая кислота, клопидогрел); пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон); селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Применение при беременности

Применение пироксикама в III триместре беременности противопоказано.

В I и II триместрах беременности применение не рекомендуется за исключением случаев крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Под действием нестероидных противовоспалительных препаратов возможно преждевременное закрытие боталлова протока у плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения пироксикама в период грудного вскармливания не проведено. Выделяется с грудным молоком.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, способа введения, переносимости пероксикама и лекарственной формы.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головокружение, головная боль, раздражительность, сонливость или бессонница, слабость, депрессия, галлюцинации, шум в ушах, ухудшение зрения, раздражение глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Повышение или понижение артериального давления, сердцебиение, анемия, тромбопения, лейкопения, эозинофилия, понижение гемоглобина и гематокрита, геморрагии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Сухость во рту, стоматит, раздражение желудочно-кишечного тракта, тошнота, отрыжка, анорексия, диарея или запор, метеоризм, кровоточивость дёсен, боль в эпигастральной области, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и возникновение кровотечений, нарушение функции печени (повышение активности печёночных трансаминаз).

Со стороны мочеполовой системы

Почечная недостаточность, острый интерстициальный нефрит.

Прочие

Аллергические реакции (зуд, покраснение кожи; отёки, в том числе лица, рук; синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, очень редко — анафилактические реакции, бронхоспазм, фотосенсибилизация, сыпь), отёки (преимущественно нижних конечностей у больных с нарушением функции сердца), потливость, повышение содержания мочевины, гиперкалиемия, гипо- или гипергликемия, повышение или понижение массы тела.

Местные реакции

Раздражение слизистой оболочки прямой кишки, тенезмы, боль и неприятное ощущение тяжести в анальной области (суппозитории); при нанесении на кожу — раздражение, в том числе зуд, покраснение, сыпь, жжение (при длительном применении).

Симптомы

Боль в животе, тошнота, рвота, сонливость, нарушение зрения, при приёме очень больших доз — потеря сознания, кома.

Лечение

Промывание желудка с использованием активированного угля, для замедления всасывания применяются антациды. При тяжёлом отравлении больного следует госпитализировать. Специфический антидота неизвестен. Симптоматическая терапия.

Глюкокортикостероиды и/или нестероидные противовоспалительные препараты — увеличение риска возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе кровотечений.

Фенобарбитала — снижение уровня концентрации пироксикама в сыворотке крови;

Циметидин, пробенецид и сульфинпиразон — может повыситься уровень концентрации пироксикама в сыворотке крови, что ведёт к усилению побочного действия пироксикама.

Фенитоин и/или литий, калийсберегающие диуретики и донаторы K⁼ — может повыситься уровень концентрации в плазме фенитоина, лития и калия.

Диуретики и гипотензивные средства — ослабляется действие последних.

Антикоагулянты — снижается способность тромбоцитов к агрегации (риск кровотечения), необходимо проводить контроль свёртываемости крови.

Ацетилсалициловая кислота — снижается концентрация пироксикама в сыворотке крови, повышается риск развития эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) — увеличивается риск развития эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта.

Метотрексат — может привести к повышению концентрации метотрексата и усилению его токсического действия.

Пациентам с нарушениями функции желудочно-кишечного тракта, после обширных хирургических вмешательств, в пожилом возрасте, больным бронхиальной астмой и хроническими бронхоспастическими заболеваниями в анамнезе необходимо контролировать клеточный состав крови, функцию почек и печени.

Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Рекомендации по применению у детей в настоящее время не разработаны.

Во время лечения пироксикамом следует исключить употребление этанола.

Не следует наносить на повреждённые кожные покровы. Избегать попадания в глаза или на слизистые оболочки.

В период лечения пироксикамом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  M01AC01, M02AA07, S01BC06

• Фармакологическая группа

  НПВС — Оксикамы

• Коды МКБ 10

  J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточнённой локализации

  M05 Серопозитивный ревматоидный артрит

  M06.9 Ревматоидный артрит неуточнённый

  M10 Подагра

  M13.9 Артрит неуточнённый

  M15–M19 Артрозы

  M15 Полиартроз

  M42 Остеохондроз позвоночника

  M45 Анкилозирующий спондилит

  M77.9 Энтезопатия неуточнённая

  M79.0 Ревматизм неуточнённый (фибромиалгия, фиброзит)

  M79.1 Миалгия

  M79.2 Невралгия и неврит неуточнённые

  N94.4 Первичная дисменорея

  N94.5 Вторичная дисменорея

  R52.1 Постоянная некупирующаяся боль

  R52.2 Другая постоянная боль

  T14.0 Поверхностная травма неуточнённой области тела

  T14.3 Вывих, растяжение и повреждение капсульно-связочного аппарата сустава неуточнённой области тела

  T14.9 Травма неуточнённая

• Категории при беременности по FDA

  C (риск не исключается)

  D (риск доказан)