Полимиксин В

Полимиксин В — антибиотик полипептидной структуры, продуцируемый спорообразующими бактериями Bacillus polymyxa. Каждый мг очищенного полимиксина В основания эквивалентен 10 000 ЕД полимиксипа В. Оказывает бактерицидное действие, связанное с нарушением целостности мембраны микробной клетки. Адсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивает её проницаемость, вызывает лизис бактерий. Активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в том числе Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Enterobacter spp. Умеренно чувствительны Fusobacterium spp. и Bacteroides spp. (в том числе Bactetoides fragilis). Не действует на кокковые аэробные (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis) и анаэробные микроорганизмы, Corynebacterium diphtheriae, на большинство штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis и грибы.

Устойчивость развивается медленно, но является перекрёстной с колистином и полимиксином Е.

При введении внутрь не всасывается и создаёт высокую концентрацию в желудочно-кишечном тракте. Максимальная плазменная концентрация (C_max) при парентеральной аппликации достигается через 1–2 часа. В плазме на 50 % связывается с белками. Плохо проникает через тканевые барьеры. Медленно (60 % в течение 3–4 дней) выводится почками и с желчью. В высоких концентрациях обнаруживается в моче. При повторных инъекциях кумулирует.

Острые инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами (Pseudomonas aeruginosa, сальмонеллы, шигеллы и др.):

• Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к полимиксину B возбудителями (Pseudomonas aeruginosa, сальмонеллы, шигеллы и др.):
• внутрь — инфекционно-воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта;
• инъекционно — сепсис, бактериемия, менингит, пневмония;
• наружно (или в полости) — заболевания мочевых путей (цистит, уретрит), ЛОР-органов (отит, синусит, гайморит), кожи (в том числе инфицированные ожоги, абсцесс, флегмона, пролежни), костей (остеомиелит), глаз (конъюнктивит, кератит).

• Повышенная чувствительность к полимиксину B;
• миастения;
• для местного применения — перфорация барабанной перепонки, обширные поражения кожи;
• беременность;
• лактация.

Хроническая почечная недостаточность.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения полимиксина В при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение препарата у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата при грудном вскармливании не проведено.

Неизвестно, выделяется ли в грудное молоко полимиксин В. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Местно, внутривенно, внутримышечно, интратекально.

При внутримышечном и внутривенном введениях суточная доза составляет 1,5–2,5 мг/кг, при других путях введения режим дозирования определяется индивидуально.

Со стороны нервной системы

Головокружение, атаксия, нарушение сознания, сонливость, парестезии, нервно-мышечная блокада, менингеальные симптомы (покраснение лица, головная боль, лихорадка, ригидность затылочных мышц, увеличение количества клеток и белка в спинномозговой жидкости).

Со стороны мочевыделительной системы

Альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинурия, почечный тубулярный некроз.

Со стороны дыхательной системы

Паралич дыхательной мускулатуры, апноэ.

Со стороны пищеварительной системы

Боль в эпигастральной области, тошнота, снижение аппетита, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов чувств

Нарушение зрения.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд, эозинофилия.

Местные реакции

Флебит, перифлебит, тромбофлебит, болезненность в месте внутримышечной инъекции.

Прочие

Суперинфекция, кандидоз; при интратекальном введении — менингеальные симптомы.

Симптомы

Паралич дыхательных мышц, ототоксичность, нефротоксичность.

Лечение

Поддерживающая и симптоматическая терапия.

Одновременное применение с недеполяризующими миорелаксантами (угроза развития паралича дыхательных мышц) и другими нейротоксичными препаратами не рекомендуется.

При одновременном использовании наблюдается синергизм действия с хлорамфениколом, карбенициллином, тетрациклином, сульфаниламидами и триметопримом в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp.; с ампициллином — в отношении большинства грамотрицательных бактерий.

При сочетании с аминогликозидами (канамицином, стрептомицином, неомицином, гентамицином) повышается риск развития ото- и нефротоксичности, а также блокады нервно-мышечной передачи. Повышает нефротоксичность амфотерицина B.

Фармацевтически несовместим с натриевой солью ампициллина, хлорамфениколом, антибиотиками группы цефалоспоринов, тетрациклином и растворами аминокислот, гепарином; их не следует смешивать в одном шприце или инфузионной среде.

При инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa и др.), назначают только при устойчивости возбудителя к другим менее токсичным противомикробным препаратам.

При длительном лечении необходимо контролировать функцию почек 1 раз в 2 дня.

Парентерально применяют только в условиях стационара.

Внутримышечные инъекции болезненны, поэтому для приготовления раствора для внутримышечного введения рекомендуется использовать местный анестетик (1 % раствор прокаина).

Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, может появляться как на фоне длительного применения, так и через 2–3 недель после прекращения лечения; проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи).

При возникновении этих явлений в лёгких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжёлых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина или метронидазола.

Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Проявлениями побочного действия полимиксина В могут быть нарушения функции почек (нефротоксичность) и нервной системы (нейротоксичность), риск развития которых выше у пациентов с хронической почечной недостаточностью и/или при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, обладающими нейротоксическими и/или нефротоксическими свойствами.

Полимиксин В следует применять с осторожностью при хронической почечной недостаточности.

Следует избегать одновременного применения полимиксина В с другими нейро- и нефротоксичными препаратами.

В период лечения полимиксином В следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера, оператора).

• АТХ

  A07AA05, J01XB02, S01AA18, S02AA11, S03AA03

• Фармакологическая группа

  Прочие антибиотики

• Коды МКБ 10

  A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения

  A41.9 Септицемия неуточнённая

  B99 Другие инфекционные болезни

  G00 Бактериальный менингит, неклассифицированный в других рубриках

  H01.0 Блефарит

  H10.2 Другие острые конъюктивиты

  H10.4 Хронический конъюнктивит

  H10.5 Блефароконъюнктивит

  H10.9 Конъюнктивит неуточнённый

  H16 Кератит

  H66 Гнойный и неуточнённый средний отит

  J18 Пневмония без уточнения возбудителя

  J32 Хронический синусит

  K81.0 Острый холецистит

  K81.1 Хронический холецистит

  K83.0 Холангит

  L01 Импетиго

  L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул

  L03 Флегмона

  L08.0 Пиодермия

  L89 Декубитальная язва

  M86 Остеомиелит

  N30 Цистит

  N34 Уретрит и уретральный синдром

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)