Прамипексол

Прамипексол — селективный агонист дофаминовых рецепторов. Высокоселективно стимулирует дофаминовые рецепторы в полосатом теле, преимущественно D₃-подтип семейства D₂-рецепторов (при этом обладает несколько меньшей аффинностью к D₂- и D₄-подтипу семейства D₂-рецепторов). Стимулируя дофаминовые рецепторы в полосатом теле и чёрном веществе, влияет на содержание импульсации в нейронах полосатого тела. Снижает секрецию пролактина, СТГ, АКТГ.

Всасывание

Быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается примерно через 2 часа. Приём пищи увеличивает время достижения C_max на 1 час, но не влияет на полноту всасывания. Абсолютная биодоступность — более 90 %.

Распределение

Объём распределения (V_d) — около 500 л, связывание с белками плазмы — 15 %. Накапливается в эритроцитах (соотношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме равно 2). Равновесная концентрация в крови достигается в течение 2 дней после начала приёма.

Метаболизм и выведение

Подвергается метаболизму в незначительной степени. Период полувыведения (T_½) у молодых здоровых добровольцев — 8 часов, у пожилых добровольцев — 12 часов. Экскретируется преимущественно почками (секретируется почечными канальцами, возможно через систему транспорта органических катионов) — 90 % введённой дозы, практически полностью в неизменённом виде. Почечный клиренс — около 400 мл/мин.

Клиренс у женщин на 30 % ниже, чем у мужчин (что может быть обусловлено различием в массе тела). У пациентов с болезнью Паркинсона клиренс может снижаться на 30 % по сравнению со здоровыми пожилыми добровольцами. У пожилых людей (65 лет и старше) клиренс на 30 % ниже, а T_½ увеличен на 40 % по сравнению с T_½ у молодых здоровых добровольцев (возраст менее 40 лет). При умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 40 мл/мин) клиренс снижается на 60 % по сравнению со здоровыми испытуемыми, при выраженном нарушении (клиренс креатинина 20 мл/мин) — на 75 %. Клиренс крайне низок у больных, находящихся на гемодиализе.

Болезнь Паркинсона (в виде монотерапии и в комбинации с леводопой).

• Повышенная чувствительность к прамипексолу;
• беременность;
• лактация.

• Почечная недостаточность;
• артериальная гипотензия;
• психотические расстройства;
• нарушение зрения;
• тяжёлые заболевания сердечно-сосудистой системы.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения прамипексола при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Действие прамипексола на репродуктивную функцию исследовалось в экспериментах на животных. Прамипексол не оказывал тератогенного воздействия в экспериментах на крысах и кроликах, однако при введении токсичных доз для беременных крыс прамипексол оказывал эмбриотоксическое действие.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение прамипексола у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения прамипексола при грудном вскармливании не проведено.

Прамипексол ингибирует секрецию пролактина у людей, предположительно, что препарат ингибирует лактацию.

Неизвестно, выделяется ли прамипексол в человеческое грудное молоко. Экспериментальные исследования показали выделение прамипексола в молоко лактирующих животных. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Для взрослых при приёме внутрь начальная доза составляет 375 мкг/сут в 3 приёма. Дозу следует повышать каждые 5–7 дней до достижения максимального терапевтического эффекта, который наблюдается при приёме 1,5–4,5 мг/сут.

У пациентов с нарушениями функции почек начальная доза составляет 125 мкг/сут, частота приёма 1–3 раза/сут в зависимости от значений клиренса креатинина.

Высшие дозы: разовая доза — 1,5 мг; суточная доза при клиренсе креатинина более 60 мл/мин — 4,5 мг в 3 приёма, при клиренсе креатинина 35–59 мл/мин — 3 мг в 2 приёма, при клиренсе креатинина 15–34 мл/мин — 1,5 мг в 1 приём.

Прекращать лечение рекомендуется в течение 1 недели.

Со стороны нервной системы

Спутанность сознания, злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, акатизия, вегетативная лабильность, нарушения мышления), галлюцинации, сонливость, бессонница, экстрапирамидный синдром, головокружение, астения, амнезия, гипестезия, дистония, миоклонус, тремор, депрессия, тревожность, атаксия, гипокинезия, бред, суицидальная настроенность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Гипертонус мышц, судороги в мышцах ног, мышечные подёргивания, артрит, бурсит, миастения, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, боли в грудной клетке, боли в шее.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, запоры, снижение аппетита, дисфагия, диспепсия, боль в животе, метеоризм, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота.

Со стороны дыхательной системы

Фарингит, синусит, ринит, гриппоподобный синдром, одышка, усиление кашля, изменение голоса.

Со стороны мочеполовой системы

Инфекции мочевыводящих путей, учащение мочеиспускания; снижение потенции и/или либидо.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия, тахикардия, повышение активности КФК, стенокардия, аритмии.

Со стороны органов чувств

Конъюнктивит, паралич аккомодации, диплопия, катаракта, повышение внутриглазного давления, ослабление слуха.

Прочие

Гипертермия, ретроперитонеальный фиброз, лёгочная инфильтрация, плевральный выпот, периферические отёки, снижение массы тела, повышенное потоотделение, аллергические реакции.

Симптомы

Усиление выраженности побочных эффектов. Тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, ажитация, снижение артериального давления.

Лечение

Промывание желудка, поддерживающая терапия — внутривенное введение жидкости, контроль ЭКГ; при появлении признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть показаны нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны). Специфический антидот неизвестен. Эффективность гемодиализа не установлена.

Прамипексол в очень незначительной степени (менее 20 %) связывается с белками плазмы и подвергается биотрансформации. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание с белками плазмы или выведение за счёт биотрансформации маловероятно.

Селегилин и леводопа — не влияют на фармакокинетику прамипексола. Прамипексол не влияет на общую величину абсорбции или элиминации леводопы.

При комбинации прамипексола с леводопой — рекомендуется уменьшить дозу леводопы, а дозу других противопаркинсонических лекарственных средств необходимо поддерживать на постоянном уровне при увеличении дозы прамипексола.

Антихолинергические средства — взаимодействие с антихолинергическими лекарственными средствами не изучалось. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путём метаболизма в печени, фармакокинетическое взаимодействие между лекарственными препаратами маловероятно.

Ингибиторы/конкуренты активного почечного пути выведения — уменьшают почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, в основном, за счёт угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Препараты, которые ингибируют этот механизм выведения через почечные канальцы (например, циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин, прокаинамид), или которые сами выводятся таким путём, могут взаимодействовать с прамипексолом, что выражается в снижении клиренса одного или обоих лекарственных средств. Увеличивает концентрацию прамипексола в плазме. В случае одновременного применения таких препаратов, необходимо контролировать появление признаков допаминовой сверхстимуляции и снизить дозу прамипексола.

Седативные препараты и алкоголь — необходимо с осторожностью применять другие седативные препараты или алкоголь в комбинации с прамипексолом, так как возможен аддитивный эффект.

Нейролептики — следует избегать одновременного применения нейролептиков и прамипексола (возможно антагонистическое действие).

Блокаторы дофаминовых рецепторов — производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена и метоклопрамид снижают эффективность лечения.

В связи с риском развития ортостатической гипотензии рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения.

Пациенты с нарушением функции почек

При назначении прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек рекомендуется снижать дозу в соответствии с рекомендациями лекарственной формы.

Галлюцинации

Пациентов, принимающих прамипексол и лиц, которые за ними ухаживают, необходимо проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев зрительных) и спутанности сознания.

Дискинезия

При применении прамипексола в комбинации с леводопой, на поздних стадиях болезни Паркинсона, на начальном этапе подбора дозы могут развиваться дискинезии. При появлении дискинезии необходимо уменьшить дозу леводопы.

Сонливость и внезапное наступление сна

На фоне применения прамипексола отмечались случаи внезапного засыпания, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона, в активное дневное время, при этом не отмечалось сонливости. Случаи засыпания во время повседневной деятельности, иногда без каких-либо предшествующих признаков, отмечали нечасто. Приём прамипексола может сопровождается сонливостью, иногда чрезмерной сонливостью.

Из-за возможности развития аддитивного эффекта необходимо с осторожностью принимать одновременно с прамипексолом другие седативные вещества или алкоголь.

Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение

Во время терапии болезни Паркинсона агонистами дофаминовых рецепторов, включая прамипексол, отмечены случаи патологического азарта, повышения либидо и развития гиперсексуальности. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть информированы о возможных изменениях в поведении. В таких случаях следует решить вопрос о снижении дозы препарата или его отмене.

Пациенты с психотическими расстройствами

Пациенты с психотическими расстройствами могут получать терапию агонистами дофаминовых рецепторов после предварительной оценки польза/риск.

Следует избегать одновременного применения нейролептиков и прамипексола.

Офтальмологический мониторинг

При развитии зрительных нарушений рекомендуется регулярно проводить офтальмологический осмотр.

Злокачественный нейролептический синдром

Резкое снижение дозы или отмена прамипексола у пациентов с болезнью Паркинсона может спровоцировать нейролептический синдром и его злокачественное развитие.

Аугментация при «синдроме беспокойных ног»

Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома «беспокойных ног» с помощью допаминергических средств может привести к ухудшению состояния, что касается более раннего появления симптомов вечером (или даже днём), усиление симптомов и их распространение с привлечением верхних конечностей.

Анализ времени до аугментации по Каплану-Мейеру не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо в контролируемом исследовании прамипексола с участием пациентов с синдромом «беспокойных ног» на протяжении 26 недель.

Тяжёлая сердечно-сосудистая патология

В случае тяжёлой сердечно-сосудистой патологии необходимо особенно осторожное назначение препарата. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учётом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Приём прамипексола может увеличивать риск первичного возникновения сердечной недостаточности.

Лабораторные показатели

На фоне приёма прамипексола наблюдается повышение активности креатинфосфокиназы, снижение секреции пролактина.

Прамипексол может оказывать значительное влияние на способность управления автомобилем или работу с техническими устройствами. В связи с возможностью развития сонливости и галлюцинаций, во избежание эпизодов засыпания, пациенты, принимающие препарат, должны отказаться на время лечения или до исчезновения рецидивных эпизодов и признаков сонливости, от управления автомобилем и работы с техническими устройствами, связанной с концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций.

• АТХ

  N04BC05

• Фармакологические группы

  Дофаминомиметики

  Противопаркинсонические средства

• Коды МКБ 10

  G20 Болезнь Паркинсона

  G21 Вторичный Паркинсонизм

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)