Правастатин

Правастатин — гиполипидемический препарат. Обратимо блокирует ГМГ-КоА-редуктазу, подавляет синтез холестерина на стадии мевалоновой кислоты и умеренно снижает его внутриклеточную концентрацию. Компенсаторно увеличивает количество ЛПНП-рецепторов на поверхности клетки, повышает катаболизм, осуществляемый через рецепторы, увеличивает выведение ЛПНП, находящихся в кровеносном русле. Угнетает синтез в печени ЛПОНП, которые являются предшественниками ЛПНП; несколько увеличивает концентрацию в плазме ЛПВП, обладающих антиатерогенными свойствами, снижает общий холестерин и ТГ. Обладает тканевой селективностью: его подавляющая активность наиболее выражена в тех тканях, где синтез холестерина осуществляется с максимальной скоростью, в частности, в печени, подвздошной кишке.

В отличие от других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, меньше влияет на синтез холестерина в др. тканях.

При введении внутрь абсорбируется до 54 % (приём за 1 час до или вместе с пищей снижает системную биодоступность и специфическую активность). Подвергается значительному связыванию гепатоцитами после «первого прохождения» через печень. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1–1,5 часа. Связывается с белками плазмы крови на 50 %. Биотрансформация осуществляется несколькими путями: изомеризация до 6-эпиправастатина и 3-гидроксиизомера, ферментативное гидроксилирование кольца и последующее окисление до кетона, окисление эфирного или карбоксильного концов цепи, конъюгация; основные продукты метаболизма — 3-гидроксиизомеры — обладают специфической активностью, составляющей от 1/14 до 1/10 от первоначальной. Период полувыведения (T_½) для правастатина и его метаболитов составляет 77 часов. Около 20 % от перорально введённой дозы экскретируется с мочой и 70 % — с фекалиями, примерно 47 % общего клиренса приходится на почки и 53 % — на экстраренальные пути (то есть билиарный и биотрансформационный). Из-за наличия двух путей выведения возможно компенсаторное усиление элиминации по одному из них при нарушении др., а также развитие кумуляции правастатина и его метаболитов при нарушении функций печени и/или почек.

Первичная гиперхолестеринемия (за исключением семейной гомозиготной) преимущественно IIa и IIb типов (при неэффективности диетотерапии у пациентов в повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), гиперхолестеринемия в сочетании с гипертриглицеридемией; профилактика ишемической болезни сердца (снижение риска инфаркта миокарда, необходимости операций по реваскуляризации миокарда, смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы).

Повышенная чувствительность, острые заболевания или обострения хронических заболеваний печени, печёночная недостаточность; стойкое изменение функциональных проб печени неясной этиологии; беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Алкоголизм, трансплантация органов, иммунодепрессивная терапия, почечная недостаточность.

Применение при беременности

Применение правастатина при беременности противопоказано. Пациентам детородного возраста при лечении правастатином следует использовать надёжные методы контрацепции.

Применение в период грудного вскармливания

Применение правастатина в период грудного вскармливания противопоказано. Правастатин выводится с грудным молоком. При необходимости применения правастатина в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Перед началом терапии правастатином больному следует назначить стандартную диету для снижения уровня холестерина. Во время лечения препаратом данную диету необходимо соблюдать.

Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи в начальной дозе 10–20 мг однократно, перед сном. При значительном повышении концентрации холестерина в плазме (более 300 мг/дл) начальную дозу увеличивают до 40 мг 1 раз в сутки перед сном. Максимальный терапевтический эффект развивается в течение 4 недель от начала лечения. В этот период возможна коррекция дозы в зависимости от динамики концентрации липидов в плазме крови.

Больным, принимающим одновременно циклоспорин в сочетании с другими иммунодепрессантами, лечение начинают с дозы 10 мг с постепенным увеличением. Максимальная доза составляет 20 мг.

При печёночной или почечной недостаточности начальная доза не должна превышать 10 мг.

Для пожилых пациентов обычно эффективной является доза 20 мг/сутки.

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, дисфункция черепно-мозговых нервов (нарушение вкусового восприятия, непроизвольные движения глаз, парез лицевого нерва), периферическая полинейропатия, тремор, тревожность, бессонница (редко), депрессия, амнезия, парестезии.

Со стороны органов чувств

Офтальмоплегия, прогрессирование катаракты.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, снижение аппетита, гастралгия, диарея или запоры, метеоризм, гепатит (в том числе хронический активный и холестатический), жировая инфильтрация печени, цирроз или некроз печени, гепатома, повышение активности «печёночных» трансаминаз (в 2–3 раза по сравнению с нормой) и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия (в 3 раза по отношению к верхней границе нормы), теоретически возможен — острый панкреатит.

Со стороны органов кроветворения

Тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Миалгия, миопатия, миозит, рабдомиолиз.

Со стороны мочеполовой системы

Редко снижение либидо и потенции.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд, волчаночноподобный синдром, анафилактический шок, ангионевротический отёк, дерматомиозит, васкулит, пурпура, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны кожных покровов

Алопеция, депигментация кожи, фотосенсибилизация, сухость кожи и слизистых оболочек.

Лабораторные показатели

Повышение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия.

Прочие

Гинекомастия, сердцебиение, нарушение дыхания, почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза).

Симптомы

Изменения биохимического анализа крови.

Лечение

Симптоматическая терапия.

Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов и риск возникновения кровотечения.

При одновременном назначении с ацетилсалициловой кислотой, антацидами, циметидином, гемфиброзилом, никотиновой кислотой и пробуколом биодоступность этих препаратов не изменяется.

Совместим с диуретиками, гипотензивными средствами, препаратами дигиталиса, ингибиторами АПФ, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, β-адреноблокаторами, нитратами.

Фибраты, циклоспорин, эритромицин, никотиновая кислота увеличивают риск развития миопатии; гемфиброзил повышает концентрацию креатинфосфокиназы в плазме и риск развития побочных эффектов со стороны опорно-двигательного аппарата.

Анионообменные смолы (колестирамин, колестипол) уменьшают AUC на 40–50 % (правастатин следует назначать за 1 час до или через 4 часа после приёма указанных препаратов).

Перед началом и во время лечения необходимо соблюдать диету, способствующую понижению содержания холестерина в плазме.

Перед назначением необходимо исключить вторичные гиперхолестеринемии, в частности, при плохо компенсированном сахарном диабете, гипотиреозе, нефротическом синдроме, диспротеинемии.

В период лечения необходимо контролировать содержание трансаминаз в сыворотке крови. В случаях, когда наблюдается стабильное превышение активности «печёночных» трансаминаз по отношению к верхней границе нормы в 3 раза и более, лечение следует прекратить.

При возникновении в период лечения миалгии, слабости мышц и/или значительного увеличения креатинфосфокиназы, следует учитывать возможность развития миопатии. В таких случаях препарат отменяют.

У больных, получающих иммунодепрессивные препараты (циклоспорин), обязателен мониторинг уровня креатинфосфокиназы и симптомов рабдомиолиза.

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать.

• АТХ

  C10AA03

• Фармакологическая группа

  Статины

• Коды МКБ 10

  E78.2 Смешанная гиперлипидемия

  E78.5 Гиперлипидемия неуточнённая

  I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)