Празиквантел

Празиквантел — антигельминтное средство широкого спектра действия, производное пиразинизохинолина. Повышает проницаемость мембран клеток гельминтов для ионов кальция, что в свою очередь ведёт к генерализованному сокращению мускулатуры, переходящему в стойкий паралич и ведущему к гибели. Вызывает вакуолизацию и последующее повреждение эпителия червей, что делает паразита уязвимым перед иммунной системой хозяина и его пищеварительными ферментами.

Высоко активен в отношении всех патогенных для человека возбудителей шистосомозов, клонорхоза, парагонимоза, описторхоза, а также в отношении Fasciolopsis buski, Hetorophyes heterophyes и Metagonimus yokogawai (кишечные сосальщики). Среди трематод к празиквантелу устойчива Fasciola hepatica, механизм устойчивости не выяснен. Празиквантел высоко эффективен в отношении возбудителей кишечных цестодозов: гименолепидоза (Hymenolepsis nana), дифиллоботриоза (Diphyllobothrium latum), тениаринхоза (Taeniarhynhus saginatus), тениоза (Taenia solium), действует также на цистицерки.

После приёма внутрь быстро и полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (C_max) наблюдается через 1–3 часа. Связь с белками плазмы — 80 %. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных моно- и полигидроксилированных метаболитов. Период полувыведения (T_½) — 0,8–1,5 часа (празиквантел) и 4–6 часов (метаболиты). Выводится преимущественно почками (80 % — в виде метаболитов), при этом 90 % — в первые 24 часа, небольшое количество выводится с фекалиями. В малых количествах поступает в грудное молоко. При нарушениях функции почек выведение замедляется, при поражении печени снижается интенсивность метаболизма, что сопровождается более длительным нахождением неизменённого празиквантела в организме с созданием высоких концентраций.

• Трематодозы (описторхоз, клонорхоз, парагонимоз, метагонимоз, фасциолопсидоз, шистосомоз, включая кишечный и мочеполовой);
• цестодозы (гименолепидоз, дифиллоботриоз, тениаринхоз, тениоз);
• цистицеркоз;
• нейроцистицеркоз.

• Повышенная чувствительность к празиквантелу;
• цистицеркоз глаз;
• детский возраст до 4 лет;
• сочетанное применение с сильными индукторами цитохрома P450, такими как рифампицин.

• Декомпенсированная печёночная недостаточность;
• гепатолиенальный шистосомоз;
• нарушения сердечного ритма.

Применение при беременности

В исследованиях безопасности не было получено данных о потенциальном вредном воздействии на материнский организм или плод. В соответствии с публикациями ВОЗ анализ соотношения пользы и риска показал, что в регионах с эндемичным шистосомозом или переносимыми с почвой гельминтозами преимущества лечения беременных женщин и женщин репродуктивного возраста значительно превосходят риск для здоровья женщин и их детей. Польза лечения беременных женщин включает снижение заболеваемости анемией среди матерей, увеличение массы тела детей и повышение их выживаемости.

Согласно имеющимся данным женщины, проживающие в эндемичных регионах (шистосомоз и гельминтозы, передающиеся через почву) могут получать лечение празиквантелом в I, II и III триместрах беременности.

В неэндемичных регионах не рекомендуется назначать празиквантел в I триместре беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Концентрация празиквантела в женском молоке составляет 20–25 % от концентрации в плазме. Неизвестно, с какой вероятностью это вещество может вызывать фармакологические эффекты у грудных детей. При применении препарата в период лактации диагноз должен быть установлен точно.

Для краткосрочной терапии празиквантелом в период лактации следует воздержаться от грудного вскармливания на протяжении курса терапии (от 1 до 3 дней) и последующих 24 часов (то есть в течение максимум 4 дней). При принятии решения о приостановке грудного вскармливания врач должен оценить соотношение пользы/риска, принимая во внимание доступность питания, эквивалентного грудному молоку, и возможную потерю объёма выработки молока у матери. Польза от продолжения грудного вскармливания на фоне лечения празиквантелом безусловно превышает риск голодания ребёнка и потери выработки молока у матери.

Режим дозирования устанавливают в зависимости от вида возбудителя. Разовая доза составляет 10–50 мг/кг. Применяется по специальным схемам.

Со стороны нервной системы

Очень часто — головная боль, головокружение; часто — вертиго, сомноленция; очень редко — судороги.

Со стороны сердечно-­сосудистой системы

Очень редко — неуточнённые нарушения ритма.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — желудочно-кишечные боли и боли в животе, тошнота, рвота; часто — анорексия, диарея (очень редко с примесью крови).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто — крапивница; часто — сыпь; очень редко — зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто — миалгия.

Системные нарушения и состояния

Очень часто — утомляемость.

Со стороны иммунной системы

Очень редко — аллергические реакции (включая генерализованные аллергические реакции), эозинофилия; часто — недомогание, лихорадка.

Побочные реакции могут быть обусловлены как самим празиквантелом (I, прямая взаимосвязь с приёмом препарата), так и возникнуть в результате эндогенной реакции на гибель паразитов (II, непрямая взаимосвязь с приёмом препарата), а также являться симптомами инфекции (III, нет взаимосвязи с приёмом препарата). Весьма сложно провести дифференциальный диагноз между I, II и III вариантами и установить точную причину развития побочных реакций.

Данные о токсичности для людей отсутствуют.

В случае передозировки следует назначить осмотические слабительные средства.

При одновременном применении с препаратами, индуцирующими ферменты печени системы цитохрома P450, например, с противосудорожными средствами, дексаметазоном концентрация празиквантела в плазме крови может снижаться, а при сочетании с препаратами, ингибирующими эти ферменты, например, с циметидином повышаться.

Следует избегать одновременного применения препарата с мощными ингибиторами цитохрома P450, например, рифампицином, так как он может препятствовать достижению терапевтических концентраций празиквантела в плазме крови.

При декомпенсированной печёночной недостаточности и гепатолиенальном шистосомозе празиквантел следует применять с осторожностью из-за снижения метаболизма в печени и риска более длительного присутствия в повышенной концентрации препарата в сосудистом русле, включая коллатеральные сосуды. Для проведения лечения подобные пациенты могут быть госпитализированы.

Опубликованные данные in vitro показали возможное отсутствие эффективности празиквантела в отношении миграции шистосом. Данные двух наблюдательных когортных исследований у пациентов показали, что лечение празиквантелом в острой фазе инфекции не может предотвратить перехода заболевания в хроническую форму.

Кроме того, применение празиквантела у пациентов с шистосомозом может вызывать клинические нарушения (парадоксальные реакции, реакции, подобные сывороточной болезни, реакции Яриша-Герксхаймера: острая воспалительная иммунная реакция, которую связывают с высвобождением шистосомальных антигенов). В основном данные реакции возникают у пациентов, получавших лечение в ходе острой фазы шистосомоза. Они могут привести к возможным угрожающим жизни явлениям, например, дыхательной недостаточности, энцефалопатии и/или церебральному васкулиту.

Поскольку 80 % празиквантела и его метаболитов выводится почками, у пациентов с нарушенной функцией почек выведение может быть замедлено. О нефротоксичном действии празиквантела неизвестно.

В случаях нарушения ритма сердца и при одновременном приёме с препаратами наперстянки лечение празиквантелом должно проводиться под наблюдением врача. Пациентам, проживающим или проживавшим в эндемичных по цистицеркозу и трематодозу районах, рекомендуется проводить лечение в стационарных условиях.

Поскольку празиквантел может вызывать обострения заболеваний центральной нервной системы, обусловленные шистосомозами, парагонимозами или цистицеркозом, вызванным Taenia solium, как правило, данный препарат не следует назначать лицам, в анамнезе которых имеются указания на эпилепсию и/или другие симптомы возможного поражения центральной нервной системы, например, подкожные узелки, позволяющие предположить цистицеркоз.

При применении празиквантела следует воздержаться от управления автомобилем или движущимися механизмами в день (дни) приёма препарата и в течение последующих 24 часов.

• АТХ

  P02BA01

• Фармакологическая группа

  Противоглистные препараты

• Коды МКБ 10

  B65 Шистосомоз [бильгарциоз]

  B66.0 Описторхоз

  B66.1 Клонорхоз

  B66.3 Фасциолёз

  B66.4 Парагонимоз

  B66.5 Фасциолопсидоз

  B66.8 Инвазии, вызванные другими двуустками

  B68 Тениоз

  B69 Цистицеркоз

  B69.0 Цистицеркоз центральной нервной системы

  B70 Дифиллоботриоз и спарганоз

  B70.0 Дифиллоботриоз

  B71.0 Гименолепидоз

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)