Примахин

Примахин — противомалярийное средство из группы производных 8-аминохинолина. Для него характерна интеркаляция с ДНК плазмодиев, приводящая к нарушению синтеза нуклеиновых кислот. Проявляет высокую активность в отношении экзоэритроцитарных форм всех видов малярии, включая первичнотканевые и параэритроцитарные формы. Особенно активен в отношении первичнотканевых форм Plasmodium falciparum. Оказывает выраженное гамотропное действие: подавляет гамонты всех видов малярии (Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae), в результате чего цикл развития в организме комара прерывается. Шизонтоцидное действие выражено очень слабо. Имеются данные об эффективности комбинации примахина с клиндамицином при пневмоцистной пневмонии в случае неэффективности стандартной терапии.

Абсорбция

При приёме внутрь быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет около 96 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается приблизительно через 2–3 часа.

Распределение и метаболизм

Экстенсивно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объём распределения (V_d) — 248 л (от 149 до 303 л). Быстро метаболизируется в печени с образованием карбоксипримахина (нет данных о противомалярийной активности метаболита). Время достижения максимальной концентрации (TC_max) карбоксипримахина — примерно 7 часов (от 2,6 до 8 часов). Значения C_max в равновесном состоянии после приёма доз примахина 15 и 30 мг составляют 50–66 и 104 нг/мл соответственно. C_max карбоксипримахина при приёме однократной дозы 15 мг составляет 291–736 нг/мл, при ежедневном приёме в той же дозе в течение 14 дней по окончании приёма — 432–1240 нг/мл.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) примахина — 5,5 часа (от 3,7 до 7,4 часа), карбоксипримахина — 22–30 часов. Менее 2 % перорально введённого примахина выводится с мочой в течение 24 часов. Нет доказательств аккумуляции примахина или карбоксипримахина в эритроцитах; в одном исследовании у пациентов, получавших 15 мг примахина ежедневно в течение 14 дней, соотношение цельная кровь/плазма составляло 0,93.

• Малярия (трёх-, четырёхдневная и тропическая — профилактика отдалённых рецидивов);
• личная и общественная химиопрофилактика (в комбинации с хлорохином).

• Повышенная чувствительность к примахину;
• острые инфекционные заболевания (кроме малярии);
• обострение системных заболеваний, сопровождающихся тенденцией к гранулоцитопении (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.);
• заболевания крови и органов кроветворения;
• одновременный приём препаратов, угнетающих кроветворение и потенциально гемолитических;
• хроническая почечная недостаточность;
• стенокардия.

• Фовизм или острая гемолитическая анемия в анамнезе, в том числе семейная;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• анемия;
• болезни почек.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения примахина при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Может назначаться во время беременности, только если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода (проходит через гематоплацентарный барьер, может вызывать гемолитическую анемию in utero при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у плода).

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения примахина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли примахин с грудным молоком у человека. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

В период грудного вскармливания применение препарата не рекомендовано.

В педиатрической практике применять под строгим врачебным контролем.

Внутрь, в суточной дозе взрослым и детям старше 15 лет — 27 мг; детям до 1 года — 2,25 мг, 1–2 лет — 4,5 мг, 2–4 лет — 6,75 мг, 4–7 лет — 9 мг, 7–12 лет — 13,5 мг, 12–15 лет — 18 мг. Курс лечения — 2 недели.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Боль в области сердца, гемолитическая анемия (особенно при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), угнетение костномозгового кроветворения, лейкопения, острый внутрисосудистый гемолиз с гемоглобинурией, цианоз (метгемоглобинемия), особенно у пациентов с дефицитом никотинамиддинуклеотидметгемоглобин-редуктазы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Боль в животе, диспептические явления (тошнота, рвота).

Прочие

Общая слабость, лихорадка на фоне гемоглобинурии (у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), аллергические реакции.

Симптомы

Рвота, спастические боли в животе, ощущение жжения в эпигастрии, нарушение функции центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, цианоз, метгемоглобинемия, умеренный лейкоцитоз или лейкопения, анемия; гранулоцитопения и острая гемолитическая анемия у пациентов с гиперчувствительностью. Встречался острый гемолиз, но состояние пациентов нормализовалось при прекращении приёма примахина.

Лечение

Симптоматическая терапия.

Мепакрин, сульфаниламиды повышают токсичность примахина.

Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Во время лечения следует регулярно проводить общий анализ крови и мочи, ЭКГ. При первых признаках изменения цвета мочи, резком уменьшении содержания гемоглобина или числа лейкоцитов примахин немедленно отменяют.

С особой осторожностью и под постоянным медицинским наблюдением применяют у населения Средиземноморья, Закавказья и Африки, где часто встречается врождённый дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

С осторожностью применять у людей пожилого возраста.

Не следует применять некоторое время после отмены мепакрина (ввиду его медленного выведения из организма).

Возможна перекрёстная чувствительность с йодохинолом.

• АТХ

  P01BA03

• Фармакологическая группа

  Прочие синтетические антибактериальные средства

• Коды МКБ 10

  B50 Малярия, вызванная Plasmodium falciparum

  B51 Малярия, вызванная Plasmodium vivax

  B52 Малярия, вызванная Plasmodium malariae

  B53.0 Малярия, вызванная Plasmodium ovale

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)