Промазин

Промазин — антипсихотический препарат (нейролептик), производное фенотиазина. Оказывает седативное, гипотензивное, противорвотное, гипотермическое, противоаллергическое и м-холиноблокирующее действие. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Блокада дофаминовых рецепторов в нигростриарной и тубулоинфундибулярной зонах обусловливает возможность развития экстрапирамидных расстройств и гиперпролактинемии, центральных адренергических и серотонинергических рецепторов — уменьшение страха, тревоги, напряжения. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Альфа-адреноблокирующий и H₁-гистаминоблокирующий эффекты проявляются снижением артериального давления и противоаллергическим действием.

Связь с белками плазмы — 90 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2–4 часа. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится в основном почками.

Психозы, сопровождающиеся психомоторным возбуждением; шизофрения.

Повышенная чувствительность к промазину, тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции центральной нервной системы и коматозные состояния любой этиологии, травмы мозга, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, детский возраст до 12 лет.

Алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастает потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению гормональными и цитостатическими средствами), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печёночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты), эпилепсия, микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей), синдром Рейе (повышение риска гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других лекарственных средств), пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения промазина при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение промазина в период беременности возможно по назначению врача, когда потенциальны польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения промазина в период грудного вскармливания не проведено.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутрь по 25–50 мг 2–4 раза в сутки. Высшая разовая доза для взрослых — 250 мг, суточная — 2 г.

Со стороны нервной системы

Экстрапирамидные расстройства, каталепсия, снижение мотивации, головная боль, головокружение.

Со стороны мочеполовой системы

Атония мочевого пузыря, приапизм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Диспепсия — тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита; холестатический гепатит, атония кишечника.

Со стороны органов кроветворения

Угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, анемия).

Со стороны органов чувств

Повышение внутриглазного давления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение артериального давления, коллапс.

Со стороны эндокринной системы

Аменорея, галакторея.

Аллергические реакции

Фотосенсибилизация, пигментация кожи.

Симптомы

Арефлексия или гиперрефлексия, нечёткость зрительного восприятия, кардиотоксическое действие (аритмия, сердечная недостаточность, снижение артериального давления, шок, тахикардия, изменение зубца QRS, фибрилляция желудочков, остановка сердца), нейротоксическое действие, включая ажитацию, спутанность сознания, судороги, дезориентацию, сонливость, ступор или кому, мидриаз, сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц, рвота, отёк лёгких или угнетение дыхания.

Лечение

Промывание желудка, назначение активированного угля (избегать индукции рвоты, поскольку нарушение сознания и дистонические реакции со стороны мышц шеи и головы, обусловленные передозировкой, могут привести к аспирации рвотных масс).

Симптоматическое лечение: при аритмии — внутривенно фенитоин 9–11 мг/кг, при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, при выраженном снижении артериального давления — внутривенное введение жидкости или вазопрессорных средств, таких как норэпинефрин, фенилэфрин (избегать назначения α- и β-адреномиметиков, таких как эпинефрин), при судорогах — диазепам, при паркинсонизме — дифенилтропин.

Контроль функции сердечно-сосудистой системы в течение не менее 5 суток, функции центральной нервной системы, дыхания, измерение температуры тела, консультация психиатра.

Диализ малоэффективен.

При одновременном применении промазина с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на центральную нервную систему (средства для наркоза, наркотические анальгетики, алкоголь и содержащие его препараты, барбитураты, транквилизаторы и др.) возможно усиление депрессии центральной нервной системы, а также угнетение дыхания.

С трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами МАО — увеличение риска развития злокачественного нейролептического синдрома;

С противосудорожными препаратами — возможно понижение судорожного порога;

С препаратами для лечения гипертиреоза — повышается риск развития агранулоцитоза;

С другими препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции — возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений;

С гипотензивными препаратами — возможна выраженная ортостатическая гипотензия;

С эфедрином — возможно ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина;

Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на центральную нервную систему;

Снижает эффект средств, понижающих аппетит (за исключением фенфлурамина);

Одновременное применение с бромкриптином может повышать концентрации в плазме крови пролактина и снижать его действие.

При лечении промазином следует избегать введения эпинефрина (адреналина), так как возможно извращение эффекта эпинефрина, что может привести к падению артериального давления.

Противопаркинсоническое действие леводопы снижается из-за блокирования дофаминовых рецепторов.

Промазин может подавлять действие амфетамина, клонидина, гуанетидина.

Промазин усиливает антихолинергические эффекты других препаратов, при этом антипсихотический эффект нейролептика может уменьшаться.

При одновременном применении промазина с родственным по химической структуре прохлорперазином может наступить длительная потеря сознания.

Необходимо избегать одновременного применения с адсорбирующими и противодиарейными средствами.

Всасывание промазина нарушается при одновременном применении антацидов, противопаркинсонических средств, препаратов лития.

Во время лечения промазином необходим тщательный контроль за артериальным давлением и пульсом, регулярное исследование функции печени, почек, картины периферической крови, осмотр окулиста.

Противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других препаратов.

В период лечения не допускать употребления алкоголя!

В период лечения промазином необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N05AA03

• Фармакологическая группа

  Нейролептики

• Коды МКБ 10

  F20 Шизофрения

  F21 Шизотипическое расстройство

  F22 Хронические бредовые расстройства

  F23 Острые и преходящие психотические расстройства

  F25 Шизоаффективные расстройства

  F29 Hеорганический психоз неуточнённый

  R45.1 Беспокойство и возбуждение

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)