Пропилтиоурацил

Пропилтиоурацил блокирует тиреоидную пероксидазу и угнетает превращение ионизированного йода в активную форму (элементарный йод). Пропилтиоурацил нарушает йодирование тирозиновых остатков молекулы тиреоглобулина с образованием моно- и дийодтирозина и, далее, три- и тетрайодтиронина (тироксин). Экстратиреоидное действие пропилтиоурацила заключается в торможении периферической трансформации тетрайодтиронина в трийодтиронин. Пропилтиоурацил устраняет или ослабляет тиреотоксикоз, обладает зобогенным эффектом (увеличение размеров щитовидной железы), обусловленным повышением секреции тиреотропного гормона гипофиза в ответ на понижение концентрации гормонов щитовидной железы в крови.

Пропилтиоурацил хорошо всасывается при пероральном применении, достигая максимальной плазменной концентрации (C_max) через 1–2 часа после приёма.

Антитиреоидные препараты концентрируются в щитовидной железе активным переносом. Несмотря на то, что пропилтиоурацил может быть не обнаружен в сыворотке крови через 8 часов после приёма, время действия высокой разовой дозы составляет от 6 до 8 часов благодаря выраженному накоплению в щитовидной железе.

Биологическая доступность при пероральном применении составляет около 80 %.

• Тиреотоксикоз у пациентов, с диффузным токсическим зобом или токсической аденомой щитовидной железы;
• предоперационная подготовка с тиреотоксикозом к резекции щитовидной железы и послеоперационная терапия;
• подготовка пациентов с тиреотоксикозом к лечению радиоактивным йодом.

• Тяжёлые побочные эффекты (агранулоцитоз, тяжёлые нарушения функции печени) при предшествующем лечении пропилтиоурацилом;
• дефицит лактозы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для лекарственных форм содержащих лактозу);
• повышенная чувствительность к препарату;
• лейкопения;
• гипотиреоз;
• активный гепатит.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения пропилтиоурацила при беременности не проведено.

Как тиреотоксикоз, так и гипертиреоз у беременных женщин ассоциируется с увеличением частоты выкидышей, мертворождения и аномалий развития. Частота аномалий развития в случаях лечения пропилтиоурацилом не отличается от частоты спонтанных аномалий развития.

Доза пропилтиоурацила должна быть как можно более низкой во избежание выкидыша, а также развития гипотиреоза и зоба у плода. В III триместре беременности часто наблюдается спонтанное уменьшение выраженности тиреотоксикоза.

Лечение беременных женщин антитиреоидным препаратом должно проводиться под строгим наблюдением. Концентрация свободных гормонов щитовидной железы должна находиться у верхнего, предела нормы, а концентрация тиреотропного гормона (ТТГ) должна быть достаточно низкой или не определяться.

При диффузном токсическом зобе во время беременности пропилтиоурацил назначают без дополнительного приёма левотироксина натрия.

В период лечения пропилтиоурацилом пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если пропилтиоурацил применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение пропилтиоурацила у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, по «жизненным» показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения пропилтиоурацила в период грудного вскармливания не проведено.

Экскретируется в грудное молоко (концентрация в грудном молоке в 10 раз меньше, чем в крови матери), может вызывать гипотиреоз у новорождённых, чьи матери в период кормления грудью принимали пропилтиоурацил в терапевтических дозах.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутрь, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Взрослым и детям старше 10 лет — по 75–100 мг/сут, в тяжёлых случаях и после предшествующей нагрузки йодом — до 300–600 мг/сут в несколько приёмов; поддерживающая доза пропилтиоурацила — 25–150 мг/сут.

Для детей 6–10 лет начальная доза пропилтиоурацила — 50–150 мг/сут, поддерживающая — 25–50 мг/сут.

Новорождённым — по 5–10 мг/кг/сут в 3 приёма (при отсутствии эффекта дозу увеличивают в 1,5–2 раза); поддерживающая доза пропилтиоурацила — 3–4 мг/кг/сут.

Интервал между приёмами пропилтиоурацила — 6–8 часов. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально в зависимости от лекарственной формы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Нарушение эритропоэза, гемолиз, агранулоцитоз (в том числе с септическими осложнениями), тромбоцитопения, васкулит, волчаночноподобный синдром, узелковый периартериит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функций печени (гепатоцеллюлярный некроз, транзиторный холестаз).

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головокружение, нервно-мышечные расстройства, нарушение вкуса и обоняния.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Артралгия, полиартрит.

Аллергические реакции

Зуд, кожная сыпь, крапивница.

Прочие

Лекарственная лихорадка, лимфаденопатия, положительная реакция Кумбса, интерстициальная пневмония, периферические отёки, зобогенный эффект у новорождённых, парестезия, увеличение щитовидной железы, алопеция.

Симптомы

Тошнота, рвота, головная боль, лихорадка, артралгия, зуд, отёк, панцитопения, агранулоцитоз, дерматит, гепатит, нейропатия, возбуждение/депрессия.

Лечение

Симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций; в некоторых случаях возможно промывание желудка и назначение активированного угля (следует учитывать быстрое всасывание вещества).

В том случае, если лечение пропилтиоурацилом проводят по схеме «блокируй и замещай» в комбинации с левотироксином натрия доза пропилтиоурацила должна быть увеличена.

Тиреостатический эффект пропилтиоурацила может снижаться при одновременном или предшествующем применении йодсодержащих препаратов или рентгеноконтрастных веществ.

В связи со способностью пропилтиоурацила воздействовать на эффект свободных активных фракций пропранолола и производных кумарина, может потребоваться дополнительная коррекция дозы этих лекарственных средств.

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Агранулоцитоз может развиться в течение нескольких часов. Поскольку в большинстве случаев развитие агранулоцитоза нельзя предсказать даже при постоянном наблюдении за морфологической картиной крови, пациент должен быть информирован о клинических симптомах агранулоцитоза (лихорадка, недомогание, тонзиллярная ангина, стоматит) и о необходимости немедленного исследования картины крови.

Перед началом лечения пропилтиоурацилом необходим полный анализ крови. Во время лечения антитиреоидным средством необходим контроль функционального состояния щитовидной железы (определение концентрации тироидных гормонов и/или ТТГ крови).

Лечение слишком высокими дозами антитиреоидного средства приводит к появлению или увеличению уже существующего зоба. Это следует иметь в виду прежде всего при загрудном или внутригрудном зобе, что бывает связано с опасностью сдавливания анатомических структур в средостении.

При патологическом изменении числа форменных элементов крови и повышении активности трансминаз пропилтиоурацил можно применять только под строгим наблюдением врача.

• АТХ

  H03BA02

• Фармакологическая группа

  Гормоны щитовидной и паращитовидных желёз, их аналоги и антагонисты (включая антитиреоидные препараты)

• Коды МКБ 10

  E05 Тиреотоксикоз [гипертиреоз]

  E05.9 Тиреотоксикоз неуточнённый

  E06 Тиреоидит

  Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)