Протионамид

Протионамид — противотуберкулёзный препарат II ряда, по химической структуре близок к этионамиду.

Блокирует синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулёза, обладает свойствами антагониста никотиновой кислоты. В высокой концентрации нарушает синтез белка микробной клетки. Оказывает бактериостатическое действие в основном на размножающиеся микобактерии туберкулёза (включая атипичные), на вне- и внутриклеточно расположенные микроорганизмы.

Вторичная устойчивость развивается быстро. Между протионамидом и этионамидом существует полная перекрёстная резистентность.

Протионамид быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 2–3 часа после приёма внутрь. Проникает в здоровые и патологически изменённые ткани (туберкулёзные очаги, в том числе инкапсулированные; каверны в лёгких, серозный и гнойный плевральный выпот, спинномозговую жидкость при менингите, проникает через плацентарный барьер). Метаболизируется в печени (один из метаболитов — сульфоксид, обладает туберкулостатической активностью). Период полувыведения (T_½) составляет 2–3 часа. Выводится преимущественно почками, до 15–20 % экскретируется в неизменённом виде.

Туберкулёз (лёгочные и внелёгочные формы, резистентные к лечению противотуберкулёзными препаратами I ряда или при их плохой переносимости): инфильтративные, язвенные и экссудативные процессы.

Гиперчувствительность, острый гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, цирроз печени, беременность, период лактации, детский возраст.

Сахарный диабет, печёночная недостаточность.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения протионамида при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Протионамид проникает через плаценту.

Применение в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения протионамида в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли протионамид в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Внутрь, после приёма пищи.

Суточная доза для взрослых — 0,5–1 г/сут в 2–3 приёма. Начинают лечение с 250 мг/сут, затем дозу увеличивают на 250 мг через день.

У больных старше 60 лет и при массе тела менее 50 кг суточная доза не должна превышать 750 мг (по 250 мг 3 раза в сутки).

Детям старше 3 лет — из расчёта 10–20 мг/кг в день. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 500 мг протионамида.

Длительность лечения — 8–9 месяцев.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головокружение, головная боль, нарушение концентрации внимания, парестезия, галлюцинации, возбуждение, тревожность, сонливость или бессонница, депрессия, слабость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Диспептические явления (металлический привкус во рту, отрыжка с тухлым запахом, тошнота, рвота), анорексия, сухость во рту или гиперсаливация, диарея, метеоризм, боль в животе, гепатотоксические реакции вплоть до развития гепатита.

Прочие

Тахикардия, нарушение менструального цикла, уменьшение массы тела, эпизоды гипогликемии у больных сахарным диабетом, кожные и другие аллергические реакции.

Симптомы

Нарушение функции печени, энцефалопатия, пеллагроподобные кожные реакции.

Лечение

Отмена препарата, лечение симптоматическое.

Усиливает токсический эффект алкоголя.

При использовании одновременно с другими противотуберкулёзными средствами проявляется синергизм по отношению к главному действию.

Изониазид повышает концентрацию протионамида в плазме.

При одновременном применении с гормональными контрацептивами усиление гепатотоксического действия протионамида.

При одновременном приёме с изониазидом, рифампицином и пиразинамидом увеличивается риск гепатотоксичности, с циклосерином — учащаются судороги.

Во время лечения у больных сахарным диабетом следует откорректировать дозу инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Для уменьшения риска развития побочных действий, сочетают с приёмом витамина B₆ в дозе 150–300 мг/сут.

Курс рекомендуется начинать после определения бактериологической чувствительности и назначать дозу на основании индивидуальной чувствительности и переносимости.

Перед лечением необходимо исследование желудочно-кишечного тракта и функции печени. Во время лечения следует ежемесячно контролировать уровень активности «печёночных» трансаминаз, гамма-глутаматтрансферазы и щелочной фосфатазы, пациентам с сахарным диабетом — регулярно определять концентрацию глюкозы.

Кожные реакции могут быть первыми признаками пеллагроподобных побочных эффектов. Это следует расценивать как причину необходимой отмены препарата.

На время лечения следует воздержаться от употребления этанола из-за опасности угнетения центральной нервной системы (связанного с усилением токсического эффекта этанола).

Учитывая профиль побочных эффектов (головокружение, сонливость, рвота и другие) рекомендуется во время лечения воздерживаться от управления автомобилем, от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  J04AD01

• Фармакологическая группа

  Прочие синтетические антибактериальные средства

• Коды МКБ 10

  A15–A19 Туберкулёз

  A15 Туберкулёз органов дыхания, подтверждённый бактериологически и гистологически

  A18 Туберкулёз других органов

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)