Протриптилин

Протриптилин является трициклическим антидепрессантом (ТЦА) и вторичным амином, применяемый для лечения депрессии и СДВГ. Протриптилин считается уникальным среди ТЦА препаратом, поскольку вместо седативного действия он действует как стимулятор, и иногда используется для лечения нарколепсии. ТЦА, включая протриптилин, также используются для уменьшения повторяющихся головных болей, таких как мигрень, и для лечения других типов хронической боли. Протриптилин может также использоваться для лечения апноэ во сне вместе с ингибиторами карбоангидразы.

Механизм действия

Протриптилин действует путём уменьшения обратного захвата норадреналина и в меньшей степени серотонина (5-HT) в головном мозге. Трициклические антидепрессанты действуют, изменяя баланс естественных химических веществ в мозге, которые регулируют передачу нервных импульсов между клетками. Протриптилин повышает концентрацию норадреналина и серотонина (химических веществ, стимулирующих нервные клетки) и, в меньшей степени, блокирует действие другого химического вещества мозга, ацетилхолина.

Терапевтическое действие протриптилина, как и других антидепрессантов, проявляется медленно. Максимальный эффект часто проявляется только через две недели после начала применения лекарственного средства.

Протриптилин является трициклическим антидепрессантом. Считалось, что трициклические антидепрессанты действуют путём ингибирования повторного поглощения нейротрансмиттеров норадреналина и серотонина нервными клетками. Несмотря на то, что этот ответ наблюдается сразу после применения, подъём настроения происходит только приблизительно через две недели применения.

В настоящее время считается, что изменения происходят в чувствительности рецепторов в коре головного мозга и гиппокампе. Гиппокамп является частью лимбической системы, части мозга, участвующей в проявлении эмоций. При этом задействуются пресинаптические рецепторы: увеличивается чувствительность A1 и B1 рецепторов, падает чувствительность α₂-рецепторов (что приводит к увеличению производства норадреналина). Трициклики также известны в качестве эффективных анальгетиков для лечения различных видов боли, особенно невропатических или невралгических болей. Точный механизм их обезболивающего действия неизвестен, однако считается, что они модулируют антиболевые опиоидные системы в ЦНС через косвенный серотонинергический механизм. Они также эффективны в профилактике мигрени, однако не способны останавливать острые приступы мигрени. Механизм их действия против мигрени также считается серотонинергическим.

Исследования метаболизма

Протриптилин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и быстро изолируется в тканях. После введения препарата в плазме наблюдаются относительно низкие его уровни, и только небольшое количество препарата выводится в неизменённом виде из организма с мочой у собак и кроликов.

Предварительные исследования показывают, что наблюдается значительное деметилирование вторичной аминогруппы, и что метаболическая трансформация имеет место в печени. Препарат быстро проникает в мозг у мышей и крыс и, кроме того, препарат, присутствующий в головном мозге, почти полностью находится в неизменном виде.

Исследования по утилизации радиоактивного протриптилина у испытуемых пациентов показали, что в течение 2 часов достигаются значительные уровни препарата в плазме, и максимум наблюдается через 8–12 часов, а затем уровни постепенно снижаются. Исследования мочи у тех же испытуемых показали значительную радиоактивность через 2 часа после введения. Скорость экскреции была медленной. Примерно 50 % препарата выделяется с мочой в течение 16 дней. Препарат мало выделяется с фекалиями.

Применение при беременности

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

При необходимости применения при беременности следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли выделяется протриптилин с грудным молоком у человека. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью следует отменить.

Протриптилин доступен в виде таблеток по 5 мг и 10 мг.

Дозы от 15 до 40 мг в сутки можно принимать единоразово, или разделить на 2–4 дозы в день.

Некоторым пациента с тяжёлой степенью депрессии могут потребоваться дозы препарата до 60 мг в день.

Подросткам и людям старше 60 лет лечение следует начинать в дозе 5 мг три раза в день и увеличивать её по мере необходимости под наблюдением врача.

Пациенты в возрасте старше 60 лет, ежедневно принимающие препарат в дозе 20 мг или более, должны внимательно следить за побочными эффектами, такими как учащённое сердцебиение и задержка мочи.

Протриптилин имеет побочные эффекты, общие для всех трициклических антидепрессантов. Наиболее частыми из них являются сухость во рту, запор, задержка мочи, учащение пульса, седация, раздражительность, головокружение, снижение координации, беспокойство, заболевания крови, спутанность сознания, снижение либидо, головокружение, приливы, головная боль, импотенция, бессонница, снижение кровяного давления, ночные кошмары, быстрое или нерегулярное сердцебиение, сыпь, припадки, чувствительность к солнечному свету, заболевания желудочно-кишечного тракта. Другие более сложные побочные эффекты включают: боль в груди или чувство тяжести, боль, распространяющуюся по руке или плечу, тошнота, потливость, общее плохое самочувствие; внезапное онемение или слабость, особенно на одной стороне тела; внезапную головную боль, спутанность сознания, ухудшение зрения, речи или баланса тела; галлюцинации, или судороги; травмы или кровотечения, слабость; беспокойные мышечные движения глаз, языка, челюсти или шеи; уменьшение или отсутствие мочеиспускания; сильная жажда и головная боль, тошнота, рвота и слабость; головокружение или обморок. Сухость во рту, вызывающая сложности с общением или глотанием, может быть уменьшена при уменьшении дозировки или временном прекращении приёма препарата. Также можно рекомендовать пациентам жевать жевательную резинку без сахара или сосать конфеты на основе сахарина, чтобы увеличить выделение слюны. Некоторые продукты искусственной слюны могут давать временное облегчение.

Мужчины с увеличенной простатой, принимающие протриптилин, могут испытывать особенно острые проблемы с задержкой мочи. Симптомы включают сложности с началом мочеиспускания и трудности в мочеиспускании. В большинстве случаев, задержку мочи можно контролировать при снижении дозы или при переключении на другой тип антидепрессанта. В крайних случаях, пациентам может потребоваться применение бетанехола, препарата, который обращает этот конкретный побочный эффект.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Инфаркт миокарда; инсульт; блокада сердца; аритмия; гипотония, особенно ортостатическая гипотензия; гипертония; тахикардия; сердцебиение.

Со стороны психики

Спутанность сознания (особенно у пожилых людей) с галлюцинациями, дезориентация, бред, тревога, беспокойство, возбуждение; гипомания; обострение психоза; бессонница, паника и кошмары.

Со стороны ЦНС

Судороги; нарушение координации; атаксия; тремор; периферическая невропатия; онемение, покалывание и парестезия конечностей; экстрапирамидные симптомы; сонливость; головокружение; слабость и усталость; головная боль; синдром неадекватной секреции АДГ (антидиуретического гормона); шум в ушах; изменение в ЭЭГ.

Антихолинолитические эффекты

Кишечная непроходимость; гиперпирексия; задержка мочи, задержка мочеиспускания, расширение мочевыводящих путей; запор; затуманенное зрение, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, мидриаз; сухость во рту.

Аллергические реакции

Лекарственная лихорадка; петехия, кожная сыпь, крапивница, зуд, фотосенсибилизация (следует избегать чрезмерного воздействия солнечных лучей); отёк (общий, или отдельно лица и языка).

Гематологические реакции

Агранулоцитоз; подавление деятельности костного мозга; лейкопения; тромбоцитопения; пурпура; эозинофилия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота и рвота; анорексия; желудочный дискомфорт; диарея; изменения вкуса; стоматит; спазмы в животе; почернение языка.

Со стороны эндокринной системы

Импотенция, повышение или снижение либидо: гинекомастия у мужчин; увеличение груди и галакторея у женщин; опухоль яичка; повышение или снижение уровня сахара в крови.

Прочие

Желтуха; изменения функционирования печени; околоушная опухоль; алопеция; покраснения кожи; увеличение или потеря веса; частое мочеиспускание, никтурия; потливость.

Передозировка лекарственных средств этого класса может быть связана со смертью. При преднамеренной передозировке трициклическими антидепрессантами часто встречается употребление нескольких препаратов (включая алкоголь) одновременно. Поскольку лечение передозировки является сложным и часто меняется, рекомендуется проконсультироваться с центром по контролю ядов относительно текущей информации о лечении передозировки.

Признаки и симптомы токсичности при передозировке ТЦА развиваются достаточно быстро, поэтому пациента как можно скорее требуется доставить в больницу.

Критические признаки передозировки включают: сердечную аритмию, тяжёлую гипотонию, конвульсии, депрессию ЦНС, в том числе кому. Изменения в ЭКГ, особенно в оси или ширине QRS, являются клинически значимыми показателями токсичности ТЦА.

Другие признаки передозировки могут включать: спутанность сознания, нарушение концентрации внимания, преходящие зрительные галлюцинации, расширение зрачков, возбуждение, гиперактивные рефлексы, ступор, сонливость, мышечную ригидность, рвоту, гипотермию, гиперпирексию.

Резкое прекращение лечения после длительной терапии может вызывать тошноту, головную боль и недомогание.

В 2000 году продажа препарата была прекращена в Великобритании, Австралии и Ирландии.

Как и все трициклические антидепрессанты, протриптилин следует использовать осторожно и при тщательном наблюдении врача. Это особенно актуально для пожилых людей или пациентов с доброкачественной гипертрофией предстательной железы (увеличением простаты), или пациентов, страдающих задержкой мочи, глаукомой (особенно закрытоугольной глаукомой, самой тяжёлой формой глаукомы).

Перед началом лечения, пациент и врач должны обсудить относительные риски и преимущества лечения, чтобы определить, является ли протриптилин подходящим для них антидепрессантом.

Общей проблемой, связанной с трициклическими антидепрессантами, является седативный эффект (сонливость, отсутствие физической и умственной активности), но протриптилин считается наименее седативным препаратом среди этого класса веществ. Побочные эффекты препарата особенно заметны в начале терапии. У большинства людей, ранние побочные эффекты трициклических антидепрессантов уменьшаются или полностью исчезают со временем, однако до этого момента пациенты, принимающие протриптилин, должны позаботиться о том, чтобы оценить возникающие побочные эффекты и не осуществлять опасные виды деятельности, требующие умственного напряжения или координации. Побочные эффекты увеличиваются при приёме протриптилина с депрессантами центральной нервной системы, такими как алкогольные напитки, снотворные средства, другие седативные средства или антигистаминные препараты, а также другие антидепрессанты, включая СИОЗС, ИОЗСН или ингибиторы моноаминоксидазы. Приём протриптилина в сочетании с этими веществами может быть опасен.

Протриптилин может увеличивать риск припадков.

Протриптилин может увеличивать частоту сердечных сокращений и нагрузку на сердце. Препарат может быть опасен для людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно для лиц, испытавших сердечный приступ. В редких случаях, когда пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями назначают протриптилин, их состояние следует тщательно отслеживать относительно нарушений сердечного ритма и признаков сердечной стресса или повреждений.

При использовании протриптилина для лечения депрессивного компонента шизофрении, может наблюдаться ухудшение психотических симптомов. Кроме того, пациенты с маниакально-депрессивным психозом могут наблюдать сдвиг в сторону маниакальной фазы, если они принимают антидепрессанты. Состояние параноидального бреда, с или без связанной с ним враждебности, может усиливаться. В любом из этих случаев, целесообразным может быть снижение дозы протриптилина или одновременное использование транквилизатора.

В период лечения рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами, обслуживания движущихся механизмов и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N06AA11

• Фармакологическая группа

  Антидепрессанты

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)