Пиразинамид

Пиразинамид (пиразинкарбоксамид) — противотуберкулёзный препарат II ряда. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis. Действует на внутриклеточно расположенные микобактерии. Оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации и чувствительности микроорганизма.

Сохраняет активность только при кислом значении pH (5,6 или ниже), сходном с таковым в очагах ранних активных туберкулёзных воспалительных поражений. Более активен по туберкулостатической активности, чем парааминосалициловая кислота (ПАСК), хотя уступает изониазиду, стрептомицину, рифампицину. Действует на микобактерии, устойчивые к другим противотуберкулёзным препаратам II ряда. Хорошо проникает в очаги туберкулёзного поражения. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс, в связи с чем его часто назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеознопневмонических процессах. В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность которой снижает сочетание с другими противотуберкулёзными средствами. Снижает выведение мочевой кислоты и уратов, может вызывать гипергликемию.

Абсорбция

Пиразинамид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы — 10–20 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1–2 часа и составляет после однократного приёма в дозе 14 мг/кг и 27 мг/кг 19 и 39 мкг/мл соответственно.

Распределение

Объём распределения (V_d) 0,57–0,74 л/кг; хорошо проникает в органы и ткани, в том числе в печень, лёгкие, головной мозг, цереброспинальную жидкость, почки и в инкапсулированные очаги туберкулёзного поражения. Проходит через гематоэнцефалический барьер, в спинномозговой жидкости определяется в концентрациях, составляющих 87–105 % концентрации в плазме крови.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени, где вначале образуется активный метаболит (пиразиноевая кислота), который в дальнейшем превращается в неактивный метаболит — 5-гидроксипиразиноевую кислоту.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 8–9 часов. Выводится почками: в неизменённом виде — 3 %, в виде пиразиноевой кислоты — 33 %, в виде других метаболитов — 36 %.

Туберкулёз (в составе комбинированной терапии).

• Повышенная чувствительность к пиразинамиду;
• нарушения функции печени;
• подагра;
• гиперурикемия;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 3-х лет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения пиразинамида при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение пиразинамида у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения пиразинамида в период грудного вскармливания не проведено.

Пиразинамид выделяется в грудное молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутрь взрослым и детям — 15–25 мг/кг 1 раз/сут или по 50–70 мг/кг 2–3 раза в неделю.

Высшие дозы: для взрослых и детей суточная доза составляет 2 г при приёме 1 раз/сут, 3 г при приёме 3 раза в неделю, 4 г при приёме 2 раза в неделю.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функций печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, жёлтая атрофия печени), обострение пептической язвы.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы

Дизурия, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, крапивница.

Прочие

Гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.

Симптомы

Нарушение функций печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Лечение

Промывание желудка, симптоматическая терапия.

Пиразинамид комбинируют с другими противотуберкулёзными препаратами. В частности, при хронических деструктивных формах рекомендуется его сочетать с рифампицином (выраженный эффект) или этамбутолом (лучше переносимость). Усиливает противотуберкулёзное действие офлоксацина и ломефлоксацина.

Вероятность развития гепатотоксического действия препарата увеличивается при совместном применении с рифампицином. При одновременном применении с пробенецидом возможно снижение экскреции и, вследствие этого, усиление токсических реакций.

Пиразинамид удаляется из организма путём диализа.

При длительном лечении пиразинамидом необходимо 1 раз в месяц контролировать активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и концентрацию мочевой кислоты в крови.

У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии.

При нарушении функции печени требуется отмена пиразинамида.

Возможна перекрёстная чувствительность с этионамидом, изониазидом, никотиновой кислотой и другими схожими по химической структуре лекарственными средствами.

• АТХ

  J04AK01

• Фармакологическая группа

  Прочие синтетические антибактериальные средства

• Коды МКБ 10

  A15–A19 Туберкулёз

  A15 Туберкулёз органов дыхания, подтверждённый бактериологически и гистологически

  A18 Туберкулёз других органов

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)