Пиридостигмина бромид

Пиридостигмина бромид — антихолинэстеразный препарат; оказывает холиностимулирующее действие за счёт обратимого ингибирования ацетилхолинэстеразы и усиления действия ацетилхолина. Улучшает нервно-мышечную передачу, усиливает моторику желудочно-кишечного тракта, повышает тонус мочевого пузыря, бронхов, секрецию экзокринных желёз; вызывает брадикардию, вызывает слабый миоз, спазм аккомодации.

При приёме внутрь время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) составляет 1,5–3 часа, биодоступность — 8–20 %, при миастении может понижаться до 4 %. Проникновение в центральную нервную систему незначительное (в связи с низкой растворимостью в липидах). Частично метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде и в виде метаболитов, период полувыведения (T_½) — 2,5 часа.

• Миастения, миастенический синдром;
• послеоперационная атония кишечника, атонические запоры, атония мочевого пузыря, посттравматические двигательные нарушения;
• вялый паралич;
• остаточные явления полиомиелита, энцефалита;
• нарушения опорожнения мочевого пузыря после гинекологических операций и родов;
• прекращение миорелаксации при общей анестезией;
• передозировка недеполяризующих миорелаксантов;
• интоксикация антихолинергическими лекарсвтеннымис редствами (при преобладании периферической симптоматики).

• Повышенная чувствительность к пиридостигмина бромиду;
• предшествующее введение деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний, декаметония бромид);
• ирит;
• хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма;
• обтурационная (механическая) кишечная непроходимость;
• обструкция желчевыводящих и мочевыводящих путей;
• спастические состояния органов желудочно-кишечного тракта;
• миотония;
• шок в послеоперационном периоде;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет.

• Артериальная гипотензия;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• острый инфаркт миокарда;
• язвенная болезнь желудка;
• брадикардия;
• сахарный диабет;
• паркинсонизм;
• желчнокаменная болезнь в отсутствие обструкции;
• мочекаменная болезнь в отсутствие обструкции;
• состояния после операций на желудочно-кишечном тракте;
• печёночная недостаточность;
• гипертиреоз.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения пиридостигмина бромида при беременности не проведено. Применение препарата в исследованиях на животных не выявило тератогенного влияния при пероральном приёме. Препарат не обладает тератогенными эффектами, но обладает фетотоксичностью.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Известно, что введение антихолинэстеразы в период беременности может вызвать преждевременные роды. Риск преждевременных родов выше при приёме препарата в III триместре беременности.

Применение пиридостигмина бромида у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, по назначению врача, когда потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения пиридостигмина бромида в период грудного вскармливания не проведено.

Пиридостигмина бромид проникает в грудное молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

При приёме внутрь — по 60–180 мг 2–4 раза в сутки, при необходимости дозы увеличивают.

Парентерально (подкожно, внутримышечно или внутривенно) вводят по 5 мг до 5 раз в сутки.

С целью прекращения миорелаксации — внутривенно медленно в дозе 5 мг (иногда в комбинации с атропином в дозе 500 мкг). В некоторых случаях эти дозы распределяют на 2 введения.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Мышечный тремор, спазм мышц, миоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Брадикардия, снижение артериального давления.

Со стороны респираторной системы

Усиление секреции бронхиальных желёз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея, усиление перистальтики кишечника, желудочная колика.

Прочие

Кожные высыпания, повышенная потливость, повышенное слезо- и слюнотечение, частые позывы на мочеиспускание, кожная сыпь.

Симптомы

Слюноотделение, слезотечение, покраснение кожи, повышенное потоотделение, утомляемость, слабость, сужение зрачков, нарушение зрения, головокружение, тошнота, рвота, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, колики и мышечный паралич (как следствие нервно-мышечной блокады), бронхоспазм, отёк лёгких, снижение артериального давления, брадикардия, возможна рефлекторная тахикардия.

Передозировка может вызвать развитие холинергического криза, который характеризуется выраженной или нарастающей мышечной слабостью вплоть до паралича дыхательной системы, угрожающего жизни больного. Другими сопутствующими явлениями могут быть снижение артериального давления до сосудистого коллапса, а также снижение частоты сердечных сокращений до полной остановки сердца или парадоксальное повышение частоты сердечных сокращений (рефлекторная тахикардия).

Лечение

Препарат следует немедленно отменить. Необходимо промывание желудка и приём активированного угля. В случаях холинергического криза препарат следует немедленно отменить и внутривенно медленно ввести атропина сульфат в количестве 1–2 мг. В зависимости от частоты пульса, введение атропина сульфата через 2–4 часа можно повторить. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей и в случае необходимости обеспечить искусственное дыхание.

В случае остановки сердечной деятельности следует проводить массаж сердца. Восстановить водный и электролитный баланс. После перорального применения пиридостигмина бромида — промывание желудка и применение энтеросорбентов.

Сочетание с другими ингибиторами холинэстеразы или холиномиметиками может усиливать действие пиридостигмина бромида.

Препарат способен усиливать холиномиметические эффекты морфия и его производных.

Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов (например, сукцинилхолина).

Атропин ослабляет побочные действия пиридостигмина бромида на слюнные железы, глаза, сердце, мышцы бронхов и кишечник. При этом никотинергические эффекты на скелетные мышцы остаются без изменений.

Метилцеллюлоза полностью тормозит всасывание пиридостигмина бромида, а активированный уголь почти полностью его адсорбирует.

Аминогликозиды (например, стрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин), полипептидные антибиотики (полимиксин, колистин), некоторые другие антибиотики, например, окситетрациклин, клиндамицин и линкомицин, многочисленные антиаритмические средства (хинидин, прокаинамид, пропранолол), пеницилламин, литий, транквилизаторы бензодиазепинового типа и фенотиазины (например, хлорпромазин) могут ослаблять эффект пиридостигмина бромида и за счёт этого вызвать миастенические симптомы.

Высокие дозы кортикостероидов также могут ослаблять эффект пиридостигмина бромида.

Только после тщательной оценки риска и ожидаемого благоприятного эффекта пиридостигмина бромид может быть назначен пациентам с бронхиальной астмой, язвой желудка, тиреотоксикозом, с декомпенсированной сердечной недостаточностью, эпилепсией, больным инфарктом миокарда.

С большой осторожностью пиридостигмина бромид назначается больным с аритмией, пониженной частотой сердечных сокращений (брадикардия), больным сахарным диабетом, с заболеваниями почек (при необходимости следует корректировать дозу препарата), больным паркинсонизмом, с перенесёнными заболеваниями печени, а также после операций на органах желудочно-кишечного тракта.

Потребность в пиридостигмина бромиде обычно значительно снижается после тимэктомии или дополнительной терапии (стероиды, иммунодепрессанты).

Если препарат не был принят вовремя, не нужно увеличивать дозу, а следует продолжать лечение по описанной схеме дозирования.

Не следует прекращать приём препарата без предварительной консультации с врачом, так как могут снова усилиться симптомы заболевания.

У пациентов с перенесёнными заболеваниями печени регулярно следует контролировать её функцию.

В процессе лечения пациентам категорически запрещается употреблять алкоголь.

Пиридостигмина бромид снижает остроту зрения, поэтому во время лечения препаратом следует избегать управления автотранспортом или другими механизмами.

• АТХ

  N07AA02

• Фармакологические группы

  м-, н-Холиномиметики, в том числе антихолинэстеразные препараты

  Стимуляторы моторики ЖКТ, в том числе рвотные средства

• Коды МКБ 10

  G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса

  K59.0 Запор

  K59.8 Другие уточнённые функциональные кишечные нарушения

  K91.3 Послеоперационная кишечная непроходимость

  N31 Нервно-мышечная дисфункция мочевого пузыря, не классифицированная в других рубриках

  N31.2 Нейрогенная слабость мочевого пузыря, неклассифицированная в других рубриках

  R39.1 Другие трудности, связанные с мочеиспусканием

  T88.8 Другие уточнённые осложнения хирургических и терапевтических вмешательств, не классифицированные в других рубриках

  Y55.1 Миорелаксанты [блокаторы н-холинорецепторов скелетных мышц]

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)