Ранитидин

Ranitidine

Фармакологическое действие

Ранитидин — блокатор гистаминовых H₂-рецепторов париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Снижает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты, вызванную раздражением барорецепторов, пищевой нагрузкой, действием гормонов и биогенных стимуляторов (гастрин, гистамин, пентагастрин). Ранитидин уменьшает объём желудочного сока и содержание соляной кислоты в нем, повышает pH содержимого желудка, что приводит к снижению активности пепсина. После перорального приёма в терапевтических дозах не влияет на уровень пролактина. Ингибирует микросомальные ферменты.

Продолжительность действия после однократного приёма до 12 часов.

Фармакокинетика

После приёма внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта: максимальная плазменная концентрация (C_max) (440–545 нг/мл) достигается через 2–3 часа после приёма дозы 150 мг; биодоступность — около 50 % из-за эффекта «первого прохождения» через печень. Приём пищи не влияет на степень абсорбции. Связывание с белками плазмы — 15 %. Проходит через гистогематические барьеры, в том числе через плацентарный, плохо — через гематоэнцефалический барьер. Объём распределения — около 1,4 л/кг. Частично биотрансформируется в печени с образованием N-оксида (главный метаболит), S-оксида и деметилируется. Период полувыведения (T_½) при нормальном клиренсе креатинина — 2–3 часа, при снижении клиренса удлиняется. Почечный клиренс — около 410 мл/мин (свидетельствует об активной тубулярной секреции). Выводится преимущественно с мочой — в течение 24 часов в неизменённом виде выводится около 30 % перорально и 70 % внутривенно введённой дозы, выводится также в виде N-оксида (менее 4 % дозы), S-оксида (1 %) и дезметилранитидина (1 %). У пожилых пациентов T_½ пролонгируется, общий клиренс снижается (связано со снижением функции почек). Достаточно значимые концентрации определяются в грудном молоке. Скорость и степень элиминации мало зависят от состояния печени и связаны в основном с функцией почек.

Показания

Лечение и профилактика обострений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов;
рефлюкс-эзофагит, эрозивный эзофагит: синдром Золлингера-Эллисона;
лечение и профилактика послеоперационных, «стрессовых» язв верхних отделов желудочно-кишечного тракта;
профилактика рецидивов кровотечении из верхних отделов желудочно-кишечного тракта;
профилактика аспирации желудочного сока при операциях под общей анестезией (синдром Мендельсона).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ранитидину;
беременность;
лактация.

С осторожностью

Почечная и/или печёночная недостаточность;
цирроз печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе;
острая порфирия (в том числе в анамнезе).

Беременность и грудное вскармливание

Категория действия на плод по FDA — B.

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

В период лактации следует воздержаться от кормления грудью при применении ранитидина.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, способа введения и лекарственной формы.

Побочные действия

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, сухость во рту, запор, рвота, диарея, абдоминальные боли; редко — гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный гепатит, острый панкреатит.

Со стороны органов кроветворения

Лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гипо- и аплазия костного мозга, иммунная гемолитическая анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение артериального давления, брадикардия, аритмия, AV блокада.

Со стороны нервной системы

Повышенная утомляемость, сонливость, головная боль, головокружение; редко — спутанность сознания, шум в ушах, раздражительность, галлюцинации (в основном у пожилых пациентов и тяжёлых больных), непроизвольные движения.

Со стороны органов чувств

Нечёткость зрительного восприятия, парез аккомодации.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Артралгия, миалгия.

Со стороны эндокринной системы

Гиперпролактинемия, гинекомастия, аменорея, снижение либидо, импотенция.

Аллергические реакции

Крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отёк, анафилактический шок, бронхоспазм, мультиформная экссудативная эритема.

Прочие

Алопеция, гиперкреатининемия, повышение активности, повышение активности глутаматтранспептидазы, острая порфирия.

Передозировка

Симптомы

Судороги, брадикардия, желудочковые аритмии.

Лечение

Симптоматическая терапия. При пероральном приёме показана индукция рвоты или/и промывание желудка. При развитии судорог — диазепам внутривенно, при брадикардии — атропин, желудочковых аритмиях — лидокаин. Гемодиализ эффективен.

Взаимодействие

Курение снижает эффективность ранитидина.

Увеличивает AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») и C_max метопролола в сыворотке крови (соответственно на 80 и 50 %), при этом период полувыведения метопролола повышается с 4,4 до 6,5 часа.

Уменьшает всасывание итраконазола и кетоконазола.

Угнетает метаболизм в печени феназона, аминофеназона, диазепама, гексобарбитала, пропранолола, метапропанола, нифедипина, варфарина, диазепама, лидокаина, фенитоина, теофиллина, амнофиллина, непрямых антикоагулянтов, глипизида, буформина, метронидазола, блокаторов медленных кальциевых каналов.

Повышает концентрацию прокаинамида.

Совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы, 4 % раствором декстрозы, 4,2 % раствором натрия гидрокарбоната.

Антациды, сукральфат замедляют абсорбцию ранитидина (при одновременном применении перерыв между приёмом антацидов и ранитидина должен быть не менее 1–2 часов).

Лекарственные средства, угнетающие костный мозг, увеличивают риск нейтропении.

Меры предосторожности

Лечение ранитидином может маскировать симптомы, связанные с карциномой желудка, поэтому перед началом лечения необходимо исключить наличие рака-язвы.

Ранитидин, как и все H₂-гистаминоблокаторы, нежелательно резко отменять (синдром «рикошета»).

При длительном лечении ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции.

Безопасность и эффективность ранитидина у детей младше 12 лет не установлены.

Имеются сведения о том, что ранитидин может вызвать острые приступы порфирии.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Может повышать активность глутаматтранспептидазы.

Может быть причиной ложноположительной реакции на проведение пробы на белок в моче. Блокаторы H₂-гистаминорецепторов могут противодействовать влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 часов, предшествующему тесту, применять блокаторы H₂-гистаминорецепторов не рекомендуется. Блокаторы H₂-гистаминорецепторов могут подавлять кожную реакцию на гистамин, приводя таким образом к ложноположительным результатам (перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование блокаторов H₂-гистаминорецепторов рекомендуется прекратить).

Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и других лекарственных средств, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения ранитидином необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Классификация

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Ранитидин:

Информация о действующем веществе Ранитидин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Ранитидин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.