Равулизумаб

Равулизумаб — ингибитор комплемента, гуманизированное моноклональное антитело, продуцируемое в клетках яичника китайского хомячка. Равулизумаб является конечным ингибитором комплемента, который с высокой аффинностью специфически связывается с белком комплемента C5, тем самым ингибируя его расщепление до C5a (провоспалительный анафилатоксин) и C5b (инициирующая субъединица терминального комплекса комплемента [C5b-9]) и предотвращая образование терминального комплекса комплемента C5b9. Равулизумаб ингибирует терминальный комплемент-опосредованный внутрисосудистый гемолиз у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ).

Фармакокинетика равулизумаба пропорциональна дозе в диапазоне доз от 200 до 5400 мг. Максимальная плазменная концентрация (C_max) равулизумаба — 771 ± 166 мкг/мл при приёме нагрузочной дозы и 1379 ± 276 мкг/мл на фоне приёма поддерживающей дозы.

Распределение

Средний объём распределения равулизумаба составил 5,34 л.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) и клиренс равулизумаба у пациентов с ПНГ составляют 49,7 дней и 0,08 л/сут соответственно.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия у взрослых, детей (в возрасте от 1 месяца) и подростков.

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС).

Генерализованная миастения гравис.

• Повышенная чувствительность к равулизумабу;
• неразрешённая инфекция Neisseria meningitidis;
• беременность;
• грудное вскармливание.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения равулизумаба у беременных женщин не проведено.

Существуют риски для матери и плода, связанные с нелеченой ПНГ или аГУС, включая преэклампсию и преждевременные роды, а также неблагоприятные исходы для плода/неонатального периода, включая задержку внутриутробного развития, гибель плода и низкую массу тела при рождении.

Исследования на животных с использованием мышиного аналога молекулы равулизумаба (мышиное анти-С5 антитело) показали повышенную частоту аномалий развития и повышенную частоту мёртвых и нежизнеспособных детёнышей при дозах, в 0,8–2,2 раза превышающих рекомендуемую дозу для человека.

Известно, что IgG человека проникают через плацентарный барьер человека, и, таким образом, равулизумаб потенциально может вызывать терминальное ингибирование комплемента в кровотоке плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения равулизумаба в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли равулизумаб в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью во время приёма равулизумаба и в течение как минимум 8 месяцев после приёма последней дозы.

Рекомендуемая схема дозирования равулизумаба для пациентов ≥18 лет с ПНГ состоит из нагрузочной дозы с последующим введением поддерживающей дозы. Равулизумаб вводится с помощью внутривенной инфузии.

Через 2 недели после введения нагрузочной дозы начинают вводить поддерживающую дозу равулизумаба каждые 8 недель.

В ходе клинических исследований, наиболее частыми побочными реакциями (>10 %) равулизумаба были инфекции верхних дыхательных путей и головная боль.

О серьёзных побочных реакциях сообщалось у 15 (6,8 %) пациентов, получавших равулизумаб. Серьёзные побочные реакции у пациентов, получавших равулизумаб, включали гипертермию и пирексию.

Клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами не описано.

Серьёзные менингококковые инфекции

Опасные для жизни менингококковые инфекции возникали у пациентов, получавших равулизумаб в ходе клинических исследований. Приём равулизумаба увеличивает восприимчивость пациента к серьёзным менингококковым инфекциям (сепсис и/или менингит) любой серогруппы.

Рекомендуется иммунизация пациентов без менингококковой вакцинации в анамнезе по крайней мере за 2 недели до приёма 1-й дозы равулизумаба. Если невакцинированному пациенту показана неотложная терапия равулизумабом, необходимо как можно скорее провести иммунизацию менингококковой вакциной и провести двухнедельную профилактическую антибиотикотерапию.

Вакцинация снижает, но не устраняет риск менингококковых инфекций. В ходе клинических исследований у 3 из 261 пациента с ПНГ развились серьёзные менингококковые инфекции/сепсис во время лечения равулизумабом, все трое пациентов были привиты и выздоровели, продолжая терапию равулизумабом.

• АТХ

  L04AA43, L04AJ02

• Фармакологическая группа

  Иммунодепрессанты

• Код МКБ 10

  D59.5 Пароксизмальная ночная гемоглобинурия [Маркиафавы-Микели]

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)