Разагилин

Разагилин — противопаркинсонический препарат, избирательный необратимый ингибитор МАО типа B, который на 80 % определяет активность МАО в головном мозге и метаболизм дофамина. Разагилин в 30–80 раз более активен в отношении МАО типа B, чем МАО типа A. Повышает концентрацию дофамина, снижает образование токсичных свободных радикалов, избыточное образование которых наблюдается при болезни Паркинсона. Разагилин обладает нейропротекторным действием, в терапевтических дозах не блокирует метаболизм поступающих с пищей биогенных аминов (в том числе тирамина), в связи с чем не вызывает тирамин-обусловленного гипертензивного синдрома.

Всасывание быстрое, абсолютная биодоступность после однократного применения — 36 %. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 30 минут. Пища не влияет на TC_max, однако, при приёме жирной пищи C_max и AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») снижаются на 60 % и 20 % соответственно. Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 0,5–2 мг. Связь с белками — 60–70 %. Метаболизируется в печени путём N-дезалкилирования и/или гидроксилирования с образованием основного биологически малоактивного метаболита — 1-аминоиндана, а также 2 др. метаболитов — 3-гидрокси-М-пропаргил-1-аминоиндана и З-гидрокси-1-аминоиндана. Метаболизм осуществляется при участии изофермента CYP1A2. Период полувыведения (T_½) — 0,6–2 часа. Выводится почками (более 60 %), кишечником (более 20 %). Менее 1 % введённой дозы препарата выводится в неизменённом виде. При лёгкой печёночной недостаточности могут повышаться значения AUC и C_max на 80 % и 38 % соответственно. При умеренной печёночной недостаточности значения AUC и C_max достигают более 500 % и 80 % соответственно.

Болезнь Паркинсона (монотерапия или в составе комбинированной терапии с леводопой).

Гиперчувствительность, умеренная или тяжёлая печёночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью), феохромоцитома, сопутствующая терапия петидином или др. ингибиторами МАО, флуоксетином и флувоксамином (перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней), с деконгестантами, симпатомиметиками (в том числе с препаратами их содержащими), декстрометорфаном, беременность, период лактации (риск угнетения лактации на фоне торможения образования пролактина), детский и подростковый возраст (до 18 лет).

Печёночная недостаточность лёгкой степени, совместный приём с трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, мощными ингибиторами CYP1A2.

Внутрь, независимо от приёма пищи по 1 мг 1 раз в день (при монотерапии или на фоне приёма леводопы). Курс лечения длительный.

Частота: часто (более 1/100), редко (1/100 — 1/1 000).

При монотерапии: со стороны нервной системы — часто — головные боли, депрессия, головокружение, анорексия, судороги; редко — нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, диспепсические явления.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, артрит, боль в области шеи.

Со стороны кожных покровов: часто — везикулобуллёзная сыпь, контактный дерматит; редко — карцинома кожи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — стенокардия; редко — инфаркт миокарда.

Прочие: часто — гриппоподобный синдром, лихорадка, лейкопения, ринит, общая слабость, конъюнктивит, острые нарушения мочевыводящей системы, аллергические реакции.

При комбинированной терапии (с препаратами леводопы): со стороны нервной системы — часто — дискинезия, мышечная дистония, анорексия, необычные сновидения, атаксия; редко — нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — запор, рвота, абдоминальная боль, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, боль в области шеи, тендосиновит.

Со стороны кожных покровов: часто — сыпь; редко — меланома кожи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — постуральная гипотензия; редко — стенокардия.

Прочие: часто — случайные падения, снижение массы тела, аллергические реакции.

Были зарегистрированы случаи развития рабдомиолиза и нарушения секреции АДГ. Оба случая зафиксированы при проведении пострегистрационных исследований без плацебо контроля, и развились после падения и последующей длительной иммобилизации. Взаимосвязь между этими осложнениями и приёмом разагилина установить невозможно.

Симптомы

Сходны с таковыми при передозировке неизбирательных ингибиторов МАО (в том числе артериальная гипертензия, постуральная гипотензия).

Лечение

Промывание желудка, приём активированного угля, симптоматическая терапия, специфического антидота нет.

Ингибиторы МАО — риск развития гипертонического криза.

Следует избегать комбинированного применения разагилина с препаратами, механизм действия которых заключается в торможении обратного нейронального захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин и др.), трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО — риск развития «серотонинергического синдрома», проявляющегося спутанностью сознания, гипоманией, двигательным беспокойством, ознобом, тремором, диарей. При невозможности избежать применения данной комбинации, лечение проводят с осторожностью.

Не рекомендуется совместное применение разагилина с симпатомиметическими средствами, в том числе эфедрином, псевдоэфедрином, содержащимися в препаратах для лечения ринитов или симптомов простуды.

Не рекомендуется назначение разагилина с декстрометорфаном и содержащими его комбинированными лекарственными препаратами.

Поскольку изофермент CYP1A2 участвует в метаболизме разагилина, мощные ингибиторы этого фермента (в том числе ципрофлоксацин) могут повышать концентрацию разагилина в плазме, поэтому следует соблюдать осторожность при комбинировании таких препаратов с разагилином.

Одновременное применение препаратов леводопы не оказывает влияния на клиренс разагилина.

Применение разагилина в рекомендуемой терапевтической дозе не вызывает «тираминового синдрома», что позволяет пациентам без ограничений использовать в рационе пищевые продукты, содержащие значимые количества тирамина (в том числе сыры, шоколад).

• АТХ

  N04BD02

• Фармакологические группы

  Дофаминомиметики

  Противопаркинсонические средства

• Код МКБ 10

  G20 Болезнь Паркинсона

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)