Релуголикс

Релуголикс — непептидный антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (антагонист рецептора GnRH), связывает и блокирует рецепторы GnRH в передней доле гипофиза.

Блокирование рецепторов GnRH снижает высвобождение гонадотропинов (например, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона), тем самым уменьшая производство тестостерона яичками у мужчин.

Абсорбция

После однократного приёма в дозах от 60 мг до 360 мг AUC_0-inf и C_max релуголикса дозопропорционально увеличивались.

После однократного приёма 360 мг релуголикса AUC_0–24 и C_max составили 985 мкг × ч/мл и 215 мкг/мл соответственно.

После приёма 120 мг релуголикса 1 раз в сутки AUC_0–24 и C_max составили 407 мкг × ч/мл и 70 мкг/мл соответственно.

Средняя абсолютная биодоступность — ~12 %.

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 2,25 часа.

Приём пищи не влияет на фармакокинетику препарата.

Распределение

Связь с белками плазмы — 68–71 %, альбумин (в основном), α₁-кислый гликопротеин (в меньшей степени).

Биотрансформация

Метаболизируется главным образом CYP3A и в меньшей степени CYP2C8 in vitro.

Элиминация

Период полувыведения T_½ — 25 ч, Cl — 29,4 л/ч, почечный Cl — 8 л/ч. После однократного перорального приёма 80 мг релуголикса, меченной радиоактивным изотопом, около 81 % элиминируется с фекалиями (4,2 % в неизменённом виде) и 4,1 % с мочой (2,2 % в неизменённом виде).

Рак простаты.

Гиперчувствительность, беременность, лактация, отсутствие адекватных методов контрацепции.

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения релуголикса у беременных женщин не проведено.

В исследованиях, проведённых на животных (беременные кролики) выявлено, что введение релуголикса во время органогенеза вызывало эмбриофетальную летальность при использовании доз в 0,3 раза превышавших максимально рекомендованную для человека при рекомендуемой дозе 120 мг в день на основе AUC.

На основании данных, полученных в исследованиях на животных, и механизма действия, релуголикс вызвать повреждение плода и потерю беременности при введении беременным женщинам.

Мужчинам с репродуктивным потенциалом следует использовать надёжные средства контрацепции во время лечения и как минимум в течение 2 недель после приёма последней дозы.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения релуголикса в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли релуголикс в человеческое грудное молоко.

Исследования показали выделение релуголикса в молоко лактирующих животных.

Фертильность

На основании данных, полученных на животных, и механизма действия, препарат может снижать фертильность.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — не изучено.

Лёгкая, умеренная или тяжёлая почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Терминальная стадия почечной недостаточности с гемодиализом или без него — не изучено.

Перорально.

Внутрь натощак или вместе с приёмом пищи.

Ударная суточная доза 360 мг, затем по 120 мг в сутки.

Серьёзные побочные реакции отмечались у 12 % пациентов, получавших релуголикс в ходе клинических испытаний. Серьёзные побочные реакции, зарегистрированные у ≥0,5 % пациентов включали инфаркт миокарда (0,8 %), острое повреждение почек (0,6 %), аритмию (0,6 %), кровотечение (0,6 %) и инфекции мочевыводящих путей (0,5 %).

Наиболее частыми побочными реакциями (≥10 %) и лабораторными отклонениями (≥15 %), наблюдавшимися при приёме релуголикса в ходе клинических испытаний были приливы (54 %), повышение уровня глюкозы (44 %), повышение уровня триглицеридов (35 %), мышечно-скелетные боли (30 %), снижение уровня гемоглобина (28 %), повышение уровня аланинаминотрансферазы (27 %), утомляемость (26 %), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (18%), запор (12%), диарея (12 %).

Ингибиторы P-gp

Сочетанное применение с ингибиторами P-gp увеличивает AUC и C_max релуголикса. Рекомендуется избегать одновременного приёма релуголикса с пероральными ингибиторами P-gp.

В случае если требуется совместное применение релуголикса с ингибиторами P-gp, интервал между приёмами препаратов должен составлять не менее 6 часов.

Индукторы P-gp и сильные индукторы CYP3A

Сочетанное применение с комбинацией индуктор P-gp и сильный индуктор CYP3A снижает AUC и C_max релуголикса. Рекомендуется избегать одновременного приёма релуголикса с комбинацией индуктор P-gp и сильный индуктор CYP3A.

В случае если требуется совместное применение релуголикса с комбинацией индуктор P-gp и сильный индуктор CYP3A, рекомендуется увеличить дозу релуголикса.

Удлинение интервала QT/QTc

Андрогенная депривация с помощью релуголикса может пролонгировать интервал QT/QTc. Необходимо учитывать потенциальные риски приёма релуголикса у пациентов с врождённым синдромом удлинённого интервала QT, застойной сердечной недостаточностью или частыми электролитными нарушениями, а также у пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT.

• АТХ

  L02BX04

• Код МКБ 10

  C61 Злокачественное новообразование предстательной железы

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)