Резафунгин

Резафунгин — противогрибковый препарат, относится эхинокандинам. Препятствует синтезу глюканов в клеточной стенке грибов путём ингибирования каталитической субъединицы фермента β-1,3-D-глюкан-синтазы.

Резафунгин проявлет широкий спектр активности в отношении Candida albicans, Candida glabrata, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Aspergillus spp., включая лекарственно-устойчивые штаммы грибов, а также против Pneumocystis jirovecii.

Резафунгин характеризуется длительным периодом полувыведения (T_½), высокой начальной экспозицией в плазме (снижает вероятность развития резистентности в ходе лечения), широким распределением и проникновением в очаги инфекции.

Абсорбция

Распределение

Объём распределения (V_d) — 67 л.

Связь с белками плазмы:

• Больные пациенты: 87,5–93,6 %;
• Здоровые взрослые: 95,6–>98,6 %.

Биотрансформация

Печёночный метаболизм не наблюдается; маловероятно, что это клинически значимый субстрат ферментов CYP450.

Элиминация

Клиренс (Cl) — 0,35 л/час.

Период полувыведения (T_½) — 152 часа.

Элиминация

• С фекалиями 74,3 % (преимущественно в виде резафунгина);
• С мочой 25,7 % (преимущественно в виде неактивных метаболитов).

Для лечения кандидемии и инвазивного кандидоза.

Повышенная чувствительность к резафунгину или другим эхинокандинам.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения резафунгина у беременных женщин не проведено.

В экспериментальных исследованиях. Проведённых на животных (крысы, кролики), не наблюдалось неблагоприятных эмбриофетальных исходов во время органогенеза при использовании доз 5-ти или 3-х кратных соответственно, эквивалентных максимально рекомендуемой дозе для человека.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения резафунгина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли резафунгин в человеческое грудное молоко.

В экспериментальных исследованиях резафунгин выделялся в молоко лактирующих животных (крысы).

Фертильность

Согласно исследованиям на крысах, резафунгин может приводить к снижению подвижности сперматозоидов, уменьшению количества сперматозоидов и увеличению количества сперматозоидов с аномальной морфологией.

Влияние на фертильность человека не изучено.

У пациентов с лёгкой, средней тяжёлой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A, B и C по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Лёгкая, умеренная или тяжёлая почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Внутривенно.

1 раз в неделю (400 мг — начальная доза, последующие — 200 мг.)

Безопасность и эффективность после 4-х еженедельных доз не установлены.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — гипокалиемия (15 %), пирексия (12 %), диарея (11 %).

Часто — анемия (10 %), рвота (9 %), тошнота (9 %), гипомагниемия (8 %), боль в животе (7 %), запор (5 %), гипофосфатемия (5 %), инфузионные реакции (<5 %), диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (<5 %), дисфагия (<5 %), желудочно-кишечные кровотечения (<5 %), избыток жидкости (<5 %), бессонница (<5 %), эритема (<5% ), головная боль (<5 %), головокружение (<5 %), острое повреждение почек (<5 %), аномальные печёночные пробы (включая гипертрансаминаземию и повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы) (<5 %), периферическая невропатия (включает периферическую невропатию, полинейропатию и паралич малоберцового нерва) (<5 %), тремор (2,6 %).

Имеются сообщения о реакциях, связанных с инфузией (например, гиперемия, ощущение тепла, крапивница, тошнота, стеснение в груди). При возникновении подобных реакций рекомендуется замедлить или приостановить инфузию и возобновить её с более низкой скоростью.

Резафунгин может вызвать светочувствительность. При возникновении светочувствительности рекомендуется использовать защиту от воздействия солнца и других источников УФ-излучения.

При применении резафунгина наблюдались аномальные печёночные пробы, рекомендуется наблюдать за такими пациентами и оценивать соотношение польза/риск при продолжении терапии.

Рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Фармакологическая группа

  Противогрибковые препараты

• Код МКБ 10

  B37 Кандидоз

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)