Рифабутин

Рифабутин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу бактерий. Оказывает бактерицидное действие. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, в том числе расположенных внутриклеточно) и других атипичных микобактерий. От ⅓ до ½ штаммов Mycobacterium tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что указывает на неполную перекрёстную резистентность между этими антибиотиками. Активен также в отношении многих грамположительных микроорганизмов.

При монотерапии быстро развивается устойчивость.

Быстро абсорбируется и максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается примерно через 2–4 часа после приёма внутрь. Уровень препарата в плазме поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для M.tuberculosis до 30 часов с момента приёма. Фармакокинетика рифабутина носит линейный характер, при этом C_max определяется в диапазоне 0,4–0,7 мкг/мл. Рифабутин распределяется в различных органах, за исключением головного и спинного мозга. В частности, концентрация рифабутина в лёгочной ткани человека через 24 часа после приёма в 5–10 раз превышала концентрацию препарата в плазме крови. Высокая внутриклеточная концентрация обеспечивает высокую эффективность рифабутина в отношении внутриклеточнорасположенных микобактерий. Рифабутин и его метаболиты выводятся с мочой. Период полувыведения (T_½) составляет приблизительно 35–40 часов.

Туберкулёз лёгких хронический полирезистентный, вызванный рифампицин-резистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis (в составе комбинированной терапии).

Инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы), вызванные Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium (в том числе расположенных внутриклеточно), Mycobacterium xenopi и другими атипичными бактериями (в том числе у пациентов с иммунодефицитом с количеством CD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже) — лечение (в составе комплексной терапии) и профилактика (монотерапия).

Гиперчувствительность, в том числе к другим ансамицинам (например рифампицину); беременность; период лактации.

Тяжёлая почечная/печёночная недостаточность.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения рифабутина при беременности не проведено.

В исследованиях на крысах и кроликах, получавших рифабутин в дозах до 200 мг/кг/сут (в 40 раз превышает рекомендуемую суточную дозу для человека) тератогенных свойств рифабутина не выявлено. У крыс, получавших дозу 40 мг/кг/сут, отмечалось увеличение частоты возникновения пороков развития скелета у плодов, при дозе 200 мг/кг/сут — снижение их жизнеспособности. У кроликов при дозе 80 мг/кг/сут наблюдалось токсическое действие на организм самки и увеличение частоты пороков развития скелета у плодов.

Применение рифабутина у беременных женщин не рекомендуется, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения рифабутина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли рифабутин в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутрь взрослым и подросткам — 150–600 мг/сут. Длительность и кратность приёма определяются схемой лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, боли в эпигастральной области, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит; преходящие нарушения функции печени, гипербилирубинемия, повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ), желтуха.

Со стороны системы кроветворения

Лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны центральной нервной системы

Головная боль, утомляемость, атаксия.

Со стороны костно-мышечной системы

Миалгия, артралгия.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд.

Со стороны органа зрения

Увеит.

Прочие

Красно-коричневое окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слёз.

Симптомы

Усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение

Промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение диуретиков.

Усиливает эффекты противотуберкулёзных средств.

Ослабляет действие пероральных контрацептивов, зидовудина, циклоспорина, пероральных противодиабетических средств, антикоагулянтов, кортикостероидов, сердечных гликозидов, барбитуратов, β-адреноблокаторов, хлорамфеникола, диазепама, дапсона, дизопирамида, кетоконазола, фенитоина, мексилетина, аминофиллина, теофиллина, верапамила, хинидина и других лекарств, метаболизирующихся при участии цитохрома P450 (требуется корректировка дозы этих лекарственных средств).

Флуконазол, итраконазол, кларитромицин и макролиды ингибируют метаболизм рифабутина, повышая его концентрацию в крови (при одновременном приёме с кларитромицином дозу рифабутина уменьшают до 300 мг/сут).

Противовирусные средства также повышают его плазменные концентрации: при одновременном применении следует уменьшить дозу рифабутина и увеличить дозу индинавира сульфата, при приёме нелфинавира дозу рифабутина уменьшают вдвое.

При сочетании рифабутина с изониазидом, пиразинамидом и особенно с протионамидом — значительно повышается их антимикробная активность.

Следует избегать сочетания с ритонавиром (риск увеита).

Снижает концентрацию зидовудина в плазме.

Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны — пациенту следует воспользоваться другими средствами контрацепции.

Рифабутин может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям.

Пациентам, принимающим рифабутин, не следует носить контактные линзы.

В случаях незначительных нарушений функции печени и почек дозу можно не менять.

Во время лечения рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов, тромбоцитов и активность печёночных ферментов.

Риск развития увеита повышается при использовании высоких доз или одновременном приёме с кларитромицином. При возникновении увеита следует временно прекратить приём рифабутина и проконсультироваться у офтальмолога.

Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого М. avium, у больных туберкулёзом, может приводить к развитию перекрёстной устойчивости к рифабутину и рифампицину. Целесообразно комбинировать с противотуберкулёзными препаратами, не принадлежащими к группе рифамицина.

Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать другие средства контрацепции.

Сообщений о влиянии на способность управлять автомобилем и использовать техническое оборудование не имеется.

• АТХ

  J04AB04

• Фармакологическая группа

  Ансамицины

• Коды МКБ 10

  A15–A19 Туберкулёз

  A18 Туберкулёз других органов

  A31 Инфекции, вызванные другими микобактериями

  A31.0 Лёгочная инфекция, вызванная Mycobacterium

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)