Рукапариб

Рукапариб является ингибитором поли (АДФ-рибоза) полимераз (PARP) — PARP-1, PARP-2 и PARP-3. Ферменты PARP участвуют в репарации одноцепочечных разрывов ДНК.

Исследования in vitro показали, что цитотоксичность, индуцированная рукапарибом, может включать ингибирование ферментативной активности PARP и увеличение образования комплексов PARP-ДНК, приводящих к повреждению ДНК, апоптозу и гибели клеток. Повышенная цитотоксичность, индуцированная рукапарибом, наблюдалась в линиях опухолевых клеток с дефицитом BRCA½ и других генов репарации ДНК.

Рукапариб продемонстрировал линейную фармакокинетику при приёме в диапазоне доз от 240 до 840 мг два раза в сутки. Максимальаня плазменная концентрация (C_max) рукапариба составляла 1 940 нг/мл (CV=54 %), а AUC_0–12ч составлял 16 900 ч × нг/мл (CV=54 %). Средний период полувыведения (T_½) рукапариба составил 17 часов после однократной внутривенной дозы от 12 до 40 мг.

Всасывание

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) рукапариба — 1,9 часа. Средняя абсолютная биодоступность рукапариба составляла 36 % (диапазон от 30 % до 45 %).

Пища с высоким содержанием жиров увеличивала C_max рукапариба на 20 %, AUC_0–12ч на 38 %, а TC_max рукапариба возрастал на 2,5 часа по сравнению с приёмом натощак.

Распределение

Стационарный объём распределения (V_d) рукапариба после однократной внутривенной дозы от 12 мг до 40 мг составлял 113–262 л.

In vitro связывание рукапариба с белками плазмы составляло 70 %.

Биотрансформация

В исследованиях in vitro рукапариб метаболизировался в основном CYP2D6 и в меньшей степени CYP1A2 и CYP3A4.

Элиминация

Средний конечный T_½ рукапариба составлял 17–19 часов, после одной пероральной дозы 600 мг рукапариба. Кажущийся клиренс рукапариба при приёме в суточной дозе 600 мг варьировался от 15,3 до 79,2 л/час.

Рукапариб показан для лечения распространённого рака яичников с наличием герминальной (зародышевой) и/или соматической мутации гена BRCA у взрослых пациенток, имевших 2 и более курса химиотерапии.

Применение при беременности

Рукапариб противопоказан при беременности, женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после приёма последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Рукапариб противопоказан при лактации, кормление грудью противопоказано во время лечения и в течение 2 недель после приёма последней дозы препарата.

Рекомендуемая доза рукапариба составляет 600 мг (две таблетки по 300 мг) перорально два раза в день с пищей или натощак.

Анемия, астения и утомляемость, головокружение, нейтропения, сыпь, пирексия, светочувствительность, зуд, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии и фебрильная нейтропения.

Миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз

Миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз был зарегистрирован у 2 из 377 (0,5 %) пациентов с раком яичников, получавших рукапариб. Продолжительность лечения рукапарибом до постановки диагноза миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз составила 57 дней и 539 дней, соответственно.

• АТХ

  L01XX55, L01XK03

• Фармакологическая группа

  Прочие противоопухолевые препараты

• Код МКБ 10

  C56 Злокачественное новообразование яичника

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)