Рупатадин

Рупатадин — блокатор гистаминовых H₁-рецепторов Ⅱ поколения. Длительно и избирательно действующий блокатор периферических H₁-гистаминовых рецепторов. Некоторые его метаболиты (дезлоратадин и 3-гидроксидезлоратадин) сохраняют антигистаминную активность и могут вносить свой вклад в общую эффективность рупатадина.

Рупатадин демонстрирует высокое сродство к H₁-гистаминовым рецепторам. Исследования рупатадина in vitro в высокой концентрации показали подавление дегрануляции тучных клеток, вызванной иммунологическими и не иммунологическими раздражителями, подавление хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов, а также высвобождения цитокинов ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, в частности ФНО_α, из тучных клеток и моноцитов человека. Кроме того, рупатадин вызывал дозозависимое подавление экспрессии молекул адгезии нейтрофилов. Вследствие селективности рупатадина в отношении периферических H₁-гистаминовых рецепторов он не оказывает значительное влияние на активность центральной нервной системы в дозах 10 или 20 мг/сут.

Поскольку выброс гистамина является ключевым звеном патогенеза всех видов крапивницы, ожидается, что при назначении рупатадина в соответствии с клиническими рекомендациями он сможет эффективно уменьшать выраженность симптомов не только хронической идиопатической, но и других вариантов крапивницы.

Рупатадин быстро всасывается при приёме внутрь, время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) составляет приблизительно 0,75 часа. Средняя C_max составляет 2,6 нг/мл после однократного приёма внутрь 10 мг и 4,6 нг/мл после однократного приёма внутрь 20 мг рупатадина. Фармакокинетика рупатадина является линейной для доз от 10 до 40 мг. После приёма дозы 10 мг 1 раз в день в течение 7 дней средняя C_max составляет 3,8 нг/мл. Концентрация в плазме снижается по биэкспоненциальной кривой со средним периодом полувыведения (T_½) 5,9 часа. Коэффициент связывания рупатадина с белками плазмы составляет 98,5–99 %. Так как рупатадин никогда не применялся внутривенно у людей, данных о его абсолютной биологической доступности нет.

Приём пищи усиливает общее действие рупатадина на организм (AUC) примерно на 23 %. Воздействие на один из его активных метаболитов и основной неактивный метаболит является практически одинаковым (снижение примерно на 5 и 3 % соответственно). TC_max рупатадина удлинялось на 1 час. C_max в плазме не изменялась в результате приёма пищи. Выявленные различия не имели клинического значения.

При исследовании экскреции у человека (40 мг ¹⁴C-рупатадина) установлено, что 34,6 % рупатадина выводится почками, а 60,9 % — через кишечник в течение 7 дней. Рупатадин подвергается значительному пресистемному метаболизму при приёме внутрь. Неизменённая активная субстанция обнаруживается в моче и фекалиях лишь в незначительных количествах. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. Исследования метаболизма in vitro в микросомах печени человека указывают на то, что рупатадин метаболизируется преимущественно цитохромом P450 (изофермент CYP3A4).

В исследовании на здоровых добровольцах при сравнении результатов, полученных у лиц молодого и пожилого возраста, величины AUC и C_max для рупатадина были выше у пожилых участников исследования. Вероятно, это обусловлено снижением печёночного метаболизма при первом прохождении через печень у пожилых людей. Эти различия отмечались только для рупатадина, а не для его метаболитов. Среднее значение T_½ рупатадина у пожилых и молодых добровольцев составляло 8,7 и 5,9 часа соответственно. Поскольку результаты для рупатадина и его метаболитов не были клинически значимыми, сделан вывод, что при назначении рупатадина пожилым пациентам в дозе 10 мг коррекция дозы не требуется.

Симптоматическое лечение аллергического ринита и крапивницы у взрослых и подростков (старше 12 лет).

• Повышенная чувствительность к рупатадину;
• детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• почечная недостаточность;
• печёночная недостаточность;
• беременность;
• период лактации.

Пациенты с удлинённым интервалом QT, нескорректированной гипокалиемией, стойкими проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда; пожилые пациенты (65 лет и старше); одновременный приём со статинами; одновременный приём с грейпфрутовым соком: одновременный приём с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4; одновременный приём с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 следует избегать; одновременное применение с субстратами изофермента CYP3A4.

Применение при беременности

Рупатадин противопоказан к применению во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Препарат противопоказан в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата во время лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Клинические данные по влиянию препарата на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

Внутрь.

Для взрослых и детей старше 12 лет рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз/сут.

Чаще всего у пациентов, получавших рупатадин, сообщалось о таких побочных реакциях, как сонливость, головная боль и усталость, проявившиеся у 9,5; 6,9 и 3,2 % пациентов соответственно. В большинстве случаев отмена рупатадина не требовалась. Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/число пациентов): очень часто — >1/10; часто — от 1/10 до 1/100; нечасто — от 1/1 000 до 1/100.

Со стороны нервной системы

Часто — сонливость, головная боль, головокружение, усталость, астения; нечасто — снижение концентрации внимания, раздражительность.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто — носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, фарингит, кашель, сухость в горле, боль в глотке и гортани, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — сухость во рту; нечасто — тошнота, диарея, диспепсия, рвота, боли в животе, запор.

Со стороны обмена веществ и нарушение питания

Нечасто — повышение аппетита.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто — боль в спине, артралгия, миалгия.

Общие расстройства

Нечасто — жажда, недомогание, лихорадка, увеличение массы тела.

Изменение лабораторных показателей

Нечасто — повышение уровня КФК, АЛФ, АСТ; изменение показателей функциональных печёночных проб.

О случаях передозировки препаратом не сообщалось. В клиническом исследовании по изучению безопасности применения рупатадин хорошо переносился в суточной дозе 100 мг в течение 6 дней. Самой распространённой побочной реакцией является сонливость. При случайном приёме внутрь очень высоких доз препарата показано вызвать рвоту у пациента с последующим приёмом активированного угля. Если данная манипуляция оказывается невозможной или неэффективной, необходимо промыть желудок изотоническим раствором натрия хлорида.

Влияние других лекарственных препаратов на метаболизм рупатадина

Совместного применения рупатадина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 (например, итраконазолом, кетоконазолом, вориконазолом, позаконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ, кларитромицином, нефазодоном) следует избегать, а назначать препарат одновременно с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицином, флуконазолом, дилтиаземом) следует с осторожностью.

Одновременное назначение рупатадина в дозе 20 мг с кетоконазолом или эритромицином увеличивало системное воздействие препарата в 10 раз и в 2–3 раза соответственно. Одновременное назначение не влияло на длину интервала QT и не увеличивало частоту нежелательных реакций по сравнению с раздельным введением препаратов.

Совместное применение рупатадина вместе с грейпфрутовым соком в 3,5 раза увеличивало системное воздействие препарата. Грейпфрутовый сок не следует пить одновременно с приёмом рупатадина.

Влияние рупатадина на другие лекарственные препараты

При одновременном применении рупатадина возможно повышение концентрации в плазме крови веществ, метаболизирующихся при участии изофермента CYP3A4 и имеющих узкий терапевтический диапазон (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, цизаприд), может потребоваться коррекция их дозы.

Взаимодействие с алкоголем

При одновременном применении с алкоголем, рупатадин в дозе 10 мг не вызывает более выраженного изменения когнитивной, психомоторной деятельности по сравнению с приёмом только алкоголя. Доза 20 мг усиливает изменения, вызванные приёмом алкоголя.

Взаимодействие с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему

Как и в случае других антигистаминных препаратов, нельзя исключить взаимодействие рупатадина с веществами, угнетающими центральную нервную систему.

Взаимодействие со статинами

В связи с тем, что некоторые из статинов (например, симвастатин, ловастатин), так же, как рупатадин, метаболизируются изоферментом CYP3A4 системы цитохрома P450, нельзя исключить возможность повышения активности креатининфосфокиназы при их совместном применении. По указанным причинам рупатадин следует с осторожностью применять одновременно со статинами.

При применении рупатадина в дозе 10 мг не было отмечено влияния на способность к управлению автомобилем и работу с механизмами. В то же время имеются сообщения о сонливости, отмечавшейся во время лечения рупатадином. В связи с этим рекомендуется проявлять осторожность при вождении автомобиля или занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на рупатадин.

• АТХ

  R06AX28

• Фармакологическая группа

  H₁-антигистаминные препараты

• Коды МКБ 10

  J30 Вазоматорный и аллергический ринит

  J30.1 Аллергический ринит, вызванный пыльцой растений

  J30.3 Другие аллергические риниты

  L50 Крапивница

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)