Саксаглиптин

Механизм действия

Саксаглиптин — мощный селективный обратимый конкурентный ингибитор ДПП-4. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2) приём саксаглиптина приводит к подавлению активности фермента ДПП-4 в течение 24 часов. После приёма глюкозы внутрь ингибирование ДПП-4 приводит к 2–3-кратному увеличению концентрации ГПП-1 и ГИП, уменьшению концентрации глюкагона и усилению глюкозозависимой ответной реакции β-клеток, что приводит к повышению концентрации инсулина и С-пептида. Высвобождение инсулина β-клетками поджелудочной железы и снижение высвобождения глюкагона из панкреатических альфа-клеток приводит к снижению гликемии натощак и постпрандиальной гликемии.

Клиническая эффективность и безопасность

В двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях терапию саксаглиптином получали более 17 000 пациентов с СД2.

Гликемический контроль

Эффективность и безопасность применения саксаглиптина при приёме в дозах 2,5; 5 и 10 мг 1 раз в сутки изучены в шести двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием 4 148 пациентов с СД2. Приём саксаглиптина сопровождался статистически значимым улучшением показателей гликозилированного гемоглобина (HbA_1c), глюкозы плазмы крови натощак (ГПН) и постпрандиальной глюкозы (ППГ) плазмы крови по сравнению с контролем.

Саксаглиптин назначался в виде монотерапии или комбинированной терапии. Комбинированная терапия саксаглиптином назначалась дополнительно пациентам, некомпенсированным при проведении монотерапии метформином, глибенкламидом, тиазолидиндионами или инсулином, или в качестве стартовой комбинации с метформином пациентам, некомпенсированным на диете и физических упражнениях. При приёме саксаглиптина в дозе 5 мг снижение HbA_1c было отмечено через 4 недели и ГПН — через 2 недели.

В группе пациентов, получавших саксаглиптин в комбинации с метформином, глибенкламидом или тиазолидиндионами, снижение HbA_1c также отмечалось через 4 недели и ГПН — через 2 недели.

В исследовании комбинированной терапии саксаглиптином и инсулином (в том числе в комбинации с метформином) с участием 455 пациентов с СД2 продемонстрировано существенное снижение HbA_1c и ППГ по сравнению с плацебо.

В исследовании терапии саксаглиптином в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины с участием 257 пациентов с СД2 продемонстрировано значимое снижение HbA_lc и ППГ по сравнению с плацебо в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины.

Влияние саксаглиптина на липидный профиль сходно с таковым плацебо. На фоне терапии саксаглиптином не отмечено увеличение массы тела.

В прямом сравнительном исследовании с участием 858 пациентов с СД2 добавление саксаглиптина 5 мг к метформину по сравнению с добавлением глипизида к метформину продемонстрировало сравнимое снижение HbA_1c, однако было ассоциировано с достоверно меньшим числом эпизодов гипогликемии — 3 % случаев по сравнению с 36,3 % при добавлении глипизида, а также отсутствием увеличения массы тела у пациентов, получающих терапию саксаглиптином (−1,1 кг от исходного уровня в группе саксаглиптина, +1,1 кг в группе глипизида).

К 104-й неделе терапии по меньшей мере один эпизод гипогликемии возник у 3,5 % пациентов в группе саксаглиптина и метформина и у 38,4 % в группе глипизида и метформина; изменение массы тела от исходного уровня составило −1,5 кг и +1,3 кг соответственно.

Сердечно-сосудистые исходы

В исследовании SAVOR (Оценка сердечно-сосудистых исходов у пациентов с сахарным диабетом, принимающих саксаглиптин) были изучены сердечно-сосудистые исходы у 16 492 пациентов с СД2 (12 959 пациентов с подтверждёнными сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), 3 533 пациента с множественными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений) и значениями 6,5 % ≤HbA_lc<12 %. Пациенты были рандомизированы в две группы для терапии саксаглиптином (8 280 пациентов) или плацебо (8 212 пациентов) в дополнение к стандартной для каждого региона терапии, направленной на контроль HbA_lc и факторов сердечно-сосудистого риска. Было показано, что саксаглиптин не увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений (таких как смерть от ССЗ, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный ишемический инсульт) по сравнению с плацебо при добавлении к стандартной базовой терапии (относительный риск [ОР]: 1,00; 95 % ДИ: 0,89, 1,12). Также было показано, что добавление саксаглиптина к базовой терапии не увеличивает риск комбинированной конечной точки, включавшей в себя смерть от ССЗ, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный ишемический инсульт, госпитализацию по поводу ХСН, нестабильной стенокардии или реваскуляризации коронарных артерий по сравнению с плацебо (ОР: 1,02; 95 % ДИ: 0,94, 1,11). Общая смертность была сопоставимой в группах саксаглиптина и плацебо (ОР: 1,11; 95 % ДИ: 0,96, 1,27).

В исследовании было отмечено увеличение частоты госпитализации по поводу ХСН в группе саксаглиптина (3,5 %, 289 пациентов) по сравнению с группой плацебо (2,8 %, 228 пациентов) с номинальной статистической значимостью (то есть без выполнения поправки для множественных конечных точек) (ОР: 1,27; 95 % ДИ: 1,07, 1,51; Р=0,007). У пациентов с ХСН или почечной недостаточностью, получавших саксаглиптин, не была отмечена более высокая частота первичной конечной точки, вторичной конечной точки и общей смертности по сравнению с группой плацебо.

В группе саксаглиптина динамика значения HbA_lc была достоверно более выраженной, а процент пациентов, достигших целевого значения HbA_lc, был выше, чем в группе плацебо. При этом интенсификация гипогликемической терапии или добавление инсулина в группе саксаглиптина потребовались значительно меньшему количеству пациентов, чем в группе плацебо.

У пациентов с СД2 и здоровых добровольцев отмечены сходные параметры фармакокинетики саксаглиптина и его основного метаболита. Саксаглиптин быстро абсорбировался после приёма внутрь натощак с достижением максимальной концентрации саксаглиптина и основного метаболита в плазме (C_max) в течение 2 и 4 часов соответственно. При увеличении дозы саксаглиптина было отмечено пропорциональное увеличение C_max и величины AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») саксаглиптина и его основного метаболита. После однократного приёма саксаглиптина внутрь в дозе 5 мг здоровыми добровольцами средние значения AUC саксаглиптина и его основного метаболита составили 78 и 214 нг × ч/мл, а значения C_max в плазме — 24 и 47 нг/мл соответственно.

Средняя продолжительность конечного периода полувыведения (T_½) саксаглиптина и его основного метаболита составила 2,5 и 3,1 часа соответственно, а средняя величина (T_½ ингибирования ДПП-4 плазмы — 27 часов. Ингибирование активности ДПП-4 в плазме в течение по крайней мере 24 часа после приёма саксаглиптина обусловлено его высоким сродством к ДПП-4 и длительным связыванием с ним. Заметной кумуляции саксаглиптина и его основного метаболита при длительном приёме препарата 1 раз в день не наблюдалось. Не было выявлено зависимости клиренса саксаглиптина и его основного метаболита от дозы и длительности терапии при приёме саксаглиптина 1 раз в день в дозах от 2,5 до 400 мг на протяжении 14 дней.

Абсорбция

После приёма внутрь всасывалось не менее 75 % принятой дозы саксаглиптина. Приём пищи не оказывал существенное влияние на фармакокинетику саксаглиптина у здоровых добровольцев. Приём пищи с высоким содержанием жиров не оказывал влияние на C_maxсаксаглиптина, тогда как AUC увеличивалась на 27 % по сравнению с приёмом натощак. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) для саксаглиптина увеличивалось приблизительно на 0,5 часа при приёме вместе с пищей по сравнению с приёмом натощак. Однако эти изменения не являются клинически значимыми.

Распределение

Связывание саксаглиптина и его основного метаболита с белками сыворотки крови незначительно, поэтому можно предположить, что распределение саксаглиптина при изменениях белкового состава сыворотки крови, отмечающихся при печёночной или почечной недостаточности, не будет подвержено значительным изменениям.

Биотрансформация

Саксаглиптин метаболизируется главным образом при участии изоферментов CYP3A4/5 цитохрома P450 с образованием активного основного метаболита, ингибирующее действие которого в отношении ДПП-4 выражено в 2 раза слабее, чем у саксаглиптина.

Элиминация

Саксаглиптин выводится с мочой и желчью. После однократного приёма дозы 50 мг меченного ¹⁴C-саксаглиптина 24 % дозы выводились почками в виде неизменённого саксаглиптина и 36 % — в виде основного метаболита саксаглиптина. Общая радиоактивность, обнаруженная в моче, соответствовала 75 % принятой дозы саксаглиптина. Средний почечный клиренс саксаглиптина составил около 230 мл/мин, среднее значение КФ — примерно 120 мл/мин. Для основного метаболита почечный клиренс был сопоставим со средними значениями КФ.

Около 22 % общей радиоактивности было обнаружено в фекалиях.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с лёгкой степенью почечной недостаточности величина AUC саксаглиптина и его основного метаболита были соответственно в 1,2 и 1,7 раза выше, чем аналогичные показатели у лиц с нормальной функцией почек. Данное увеличение значений AUC не является клинически значимым, поэтому коррекция дозы не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжёлой степени, а также у пациентов на гемодиализе величины AUC саксаглиптина и его основного метаболита были соответственно в 2,1 и 4,5 раза выше, чем аналогичные показатели у лиц с нормальной функцией почек. Для пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции почек, а также для пациентов на гемодиализе доза саксаглиптина должна составлять 2,5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Особые указания»).

Нарушение функции печени

У пациентов с лёгким, умеренным и тяжёлым нарушением функции печени не было выявлено клинически значимых изменений параметров фармакокинетики саксаглиптина, поэтому коррекция дозы для таких пациентов не требуется.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов 65–80 лет не было выявлено клинически значимых различий параметров фармакокинетики саксаглиптина по сравнению с пациентами более молодого возраста (18–40 лет), поэтому коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется. Однако следует учитывать, что у этой категории пациентов более вероятно снижение функции почек (см. раздел «Особые указания»).

Сахарный диабет 2 типа в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве:

• монотерапии;
• стартовой комбинированной терапии с метформином;
• добавления к монотерапии метформином, тиазолидиндионами, производными сульфонилмочевины, инсулином (в том числе в комбинации с метформином) при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии;
• добавления к комбинации метформина и производных сульфонилмочевины при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии.

• Повышенная чувствительность к саксаглиптину;
• серьёзные реакции повышенной чувствительности (анафилаксия или ангионевротический отёк) к ингибиторам ДПП-4;
• сахарный диабет 1 типа (применение не изучено);
• диабетический кетоацидоз;
• беременность;
• лактация;
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены).

• Почечная недостаточность умеренной и тяжёлой степени;
• пожилые пациенты;
• совместное применение с производными сульфонилмочевины или инсулином;
• пациенты с панкреатитом в анамнезе (связь между приёмом саксаглиптина и повышенным риском развития панкреатита не установлена).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения саксаглиптина при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения саксаглиптина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли саксаглиптин в грудное молоко. В связи с тем, что не исключена возможность проникновения саксаглиптина в грудное молоко, следует прекратить грудное вскармливание на период лечения саксаглиптином или отменить терапию, учитывая соотношение риска для ребёнка и пользы для матери.

Принимают внутрь в дозе 5 мг 1 раз/сут.

Для пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени (клиренс креатинина >50 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжёлой степени (клиренс креатинина ≤50 мл/мин), а также для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 2,5 мг 1 раз/сут. Следует принимать по окончании сеанса гемодиализа. Применение саксаглиптина у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, не изучено.

При одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A4/5, такими как кетоконазол, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир и телитромицин, рекомендуемая доза саксаглиптина составляет 2,5 мг 1 раз/сут.

Побочные эффекты саксаглиптина в исследованиях контроля гликемии

Приведены побочные эффекты, выявленные у пациентов с СД2 при приёме саксаглиптина в дозе 5 мг, по данным объединённого анализа 5 плацебо-контролируемых клинических исследований. Общая частота нежелательных явлений при приёме саксаглиптина в дозе 5 мг в режиме монотерапии и в режиме добавления к терапии метформином, тиазолидиндионом или глибенкламидом была сопоставима с таковой в группе плацебо.

Шкала частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

Инфекции и инвазии

Часто — инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — рвота.

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль.

Частота реакций гиперчувствительности, отмеченных к 24-й неделе терапии, составила 1,5 % у пациентов, получавших саксаглиптин 5 мг, и 0,4 % у пациентов, получавших плацебо. Реакции гиперчувствительности, возникшие у пациентов, принимавших саксаглиптин, не требовали госпитализации и были расценены лечащими врачами как не представлявшие угрозу жизни.

Побочные эффекты саксаглиптина при комбинированной терапии в исследованиях контроля гликемии

В исследовании по комбинированному применению саксаглиптина и глибенкламида частота подтверждённых эпизодов гипогликемии составила 0,8 % в группе саксаглиптина 5 мг и 0,7 % в группе плацебо. Частота подтверждённых эпизодов гипогликемии у пациентов, получавших саксаглиптин 5 мг в ходе двух исследований саксаглиптина в режиме монотерапии, исследовании по комбинированной терапии саксаглиптином и метформином, а также в исследовании по комбинированному применению саксаглиптина и тиазолидиндионов, была сопоставима с таковой на фоне плацебо.

В исследовании по применению комбинации саксаглиптина и инсулина общая частота развития гипогликемии составила 18,4 % в группе саксаглиптина 5 мг и 19,9 % в группе плацебо, при этом частота подтверждённых эпизодов гипогликемии, сопровождаемых симптомами, составила 5,3 и 3,3 % соответственно.

В исследовании по применению саксаглиптина в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины общая частота развития гипогликемии составила 10,1 % у пациентов, получавших саксаглиптин 5 мг, и 6,3 % у пациентов, получавших плацебо, частота подтверждённых случаев гипогликемии составила 1,6 и 0 % соответственно.

В исследовании по применению саксаглиптина совместно с тиазолидиндионами частота периферических отёков была выше в группе саксаглиптина 5 мг по сравнению с группой плацебо (8,1 и 4,3 % соответственно). Периферические отёки были слабо или умеренно выраженными и не приводили к прекращению лечения. Частота периферических отёков у пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 5 мг в ходе клинических исследований монотерапии саксаглиптином и комбинированной терапии с метформином или глибенкламидом, была сопоставима с таковой на фоне плацебо (1,7 и 2,4 % соответственно).

При стартовой комбинированной терапии саксаглиптином в дозе 5 мг и метформином часто отмечались случаи назофарингита и головной боли. Частота назофарингита была выше на фоне комбинированной терапии (6,9 %) по сравнению с монотерапией саксаглиптином 10 мг (4,2 %) и метформином (4 %). Головная боль отмечалась чаще в группе пациентов на комбинированной терапии метформином и саксаглиптином 5 мг (7,5 %) по сравнению с группами монотерапии саксаглиптином 10 мг (6,3 %) и метформином (5,2 %).

Побочные эффекты саксаглиптина в исследовании SAVOR

В исследовании SAVOR 8 240 пациентов получали саксаглиптин в дозе 2,5 или 5 мг один раз в сутки, а 8 173 пациента получали плацебо. Средняя длительность терапии саксаглиптином независимо от перерывов в лечении составила 1,8 года. У 3 698 пациентов (45 %) длительность терапии саксаглиптином составила 2–3 года.

Общая частота нежелательных явлений в этом исследовании в группе пациентов, принимавших саксаглиптин (72,5 %), была сопоставима с частотой нежелательных явлений в группе плацебо (72,2 %). Частота отмены терапии из-за нежелательных явлений была сопоставима у пациентов, принимавших саксаглиптин (4,9 %) и плацебо (5 %).

В исследовании SAVOR оценивалось влияние саксаглиптина на частоту сердечно-сосудистых осложнений. Было показано, что добавление саксаглиптина к терапии не увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений (таких как сердечно-сосудистая смертность, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный ишемический инсульт) у пациентов с СД2 по сравнению с плацебо (ОР: 1,00; 95 % ДИ: 0,89, 1,12; Р<0,001 для гипотезы сопоставимости саксаглиптина и плацебо).

Частота панкреатита, подтверждённого в соответствии с протоколом исследования, составила 0,3 % в группах саксаглиптина и плацебо в популяции всех рандомизированных пациентов. Частота реакций гиперчувствительности составила 1,1 % в группах саксаглиптина и плацебо.

Гипогликемия

Общая частота случаев гипогликемии (отмеченных в дневниках пациентов) в исследовании SAVOR составила 17,1 % в группе саксаглиптина и 14,8 % в группе плацебо.

Доля пациентов, у которых на фоне терапии возникла тяжёлая гипогликемия (гипогликемия, потребовавшая помощи третьих лиц), была выше в группе саксаглиптина по сравнению с группой плацебо (2,1 и 1,6 % соответственно).

Повышенный риск гипогликемии в целом, а также тяжёлой гипогликемии в группе саксаглиптина главным образом отмечен у пациентов, получавших препараты сульфонилмочевины, но не у пациентов, получавших инсулин или метформин в качестве базовой терапии.

Повышенный риск гипогликемии в целом, а также тяжёлой гипогликемии главным образом отмечен у пациентов с исходным значением HbA_lc <7 %.

Постмаркетинговое применение

В ходе постмаркетингового применения саксаглиптина зарегистрированы следующие побочные эффекты: острый панкреатит и реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отёк, сыпь и крапивницу. Достоверно оценить частоту развития данных явлений невозможно, поскольку сообщения получены спонтанно, от популяции неустановленного размера (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).

Лабораторные исследования

В клинических исследованиях частота изменений лабораторных показателей при приёме саксаглиптина в дозе 5 мг и плацебо была сопоставимой. Отмечалось небольшое снижение числа лимфоцитов, при этом среднее абсолютное число лимфоцитов оставалось стабильным и в пределах нормальных значений при ежедневном приёме саксаглиптина продолжительностью до 102 недель. Уменьшение количества лимфоцитов не сопровождалось клинически значимыми нежелательными реакциями. Клиническое значение уменьшения числа лимфоцитов на фоне терапии саксаглиптином неизвестно.

В исследовании SAVOR снижение количества лимфоцитов в группе саксаглиптина отмечено у 0,5 % пациентов, в группе плацебо — у 0,4 % пациентов.

Симптомов интоксикации не описано при длительном приёме саксаглиптина в дозах, до 80 раз превышающих рекомендованные.

Лечение

В случае передозировки следует применять симптоматическую терапию. Саксаглиптин и его основной метаболит выводятся из организма при помощи гемодиализа (скорость выведения: 23 % дозы за 4 часа).

Анализ данных клинических исследований позволяет предполагать, что риск клинически значимых взаимодействий саксаглиптина с другими лекарственными средствами при их совместном применении невелик. Метаболизм саксаглиптина преимущественно опосредован системой изоферментов цитохрома P4503A4/5 (CYP3A4/5). В исследованиях in vitro было показано, что саксаглиптин и его основной метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 и не индуцируют изоферменты CYP1A2, 2B6, 2C9, и 3A4. В исследованиях с участием здоровых добровольцев фармакокинетические показатели саксаглиптина и его основного метаболита значимо не изменялись под влиянием метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, дилтиазема, кетоконазола, омепразола, комбинации алюминия гидроксида, магния гидроксида и симетикона, а также фамотидина. Саксаглиптин значимо не изменяет фармакокинетические показатели метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, дилтиазема, кетоконазола или перорального комбинированного (эстроген+гестаген) контрацептивного средства. Влияние индукторов изоферментов CYP3A4/5 на фармакокинетику саксаглиптина не изучено. Однако, совместное применение саксаглиптина и индукторов изоферментов CYP3A4/5, таких как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин, могут приводить к уменьшению концентрации саксаглиптина в плазме и увеличению концентрации его основного метаболита.

Изучения влияния курения, диетического питания, приёма растительных препаратов и употребления алкоголя на терапию саксаглиптином не проводилось.

Применение саксаглиптина в составе тройной терапии с метформином и тиазолидиндионами не изучалось.

Применение в комбинации с препаратами, которые могут вызвать гипогликемию

Производные сульфонилмочевины и инсулин могут вызвать гипогликемию, поэтому для уменьшения риска гипогликемии при одновременном применении с саксаглиптином может потребоваться снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.

Реакции гиперчувствительности

В ходе постмаркетингового применения саксаглиптина отмечены серьёзные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и ангионевротический отёк. При развитии серьёзной реакции гиперчувствительности следует прекратить применение саксаглиптина, оценить другие возможные причины развития явления и назначить альтернативную терапию сахарного диабета (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные действия»).

Панкреатит

В рамках постмаркетингового применения саксаглиптина получены спонтанные сообщения о случаях острого панкреатита. Пациенты, принимающие саксаглиптин, должны быть проинформированы о характерном симптоме острого панкреатита — продолжительной, интенсивной боли в области живота. При подозрении на развитие панкреатита следует прекратить приём саксаглиптина (см. разделы «С осторожностью» и «Побочные действия»).

Частота случаев панкреатита в исследовании SAVOR, подтверждённого в соответствии с протоколом исследования, составила 0,3 % в группах саксаглиптина и плацебо в популяции всех рандомизированных пациентов.

Сердечная недостаточность

В исследовании SAVOR было отмечено увеличение частоты госпитализации по поводу сердечной недостаточности в группе саксаглиптина по сравнению с группой плацебо, хотя причинно-следственная связь не установлена. Следует соблюдать осторожность при применении саксаглиптина у пациентов с факторами риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности, такими как сердечная недостаточность или почечная недостаточность умеренной и тяжёлой степени в анамнезе. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах сердечной недостаточности и необходимости немедленно сообщать о таких симптомах (см. раздел «Фармакодинамика»).

Артралгия

В постмаркетинговых сообщениях описана боль в суставах, в том числе сильная, при применении ингибиторов ДПП-4. У пациентов наблюдалось облегчение симптомов после прекращения приёма саксаглиптина, а у отдельных пациентов отмечался рецидив симптомов при возобновлении применения того же или другого ингибитора ДПП-4. Возникновение симптомов после начала применения препарата может быть быстрым или отмечаться на фоне длительной терапии. При развитии сильной боли в суставах следует оценить продолжение приёма саксаглиптина в каждом отдельном случае.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени (клиренс креатинина >50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Для пациентов с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤50 мл/мин), а также для пациентов на гемодиализе рекомендуется коррекция дозы.

Применение саксаглиптина у пациентов на перитонеальном диализе не изучено.

Перед началом терапии саксаглиптином и в процессе лечения рекомендуется проводить оценку функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушении функции печени лёгкой, умеренной и тяжёлой степени коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Из 16 492 пациентов, рандомизированных в исследовании SAVOR, 8 561 пациент (51,9 %) был в возрасте 65 лет и старше, и 2 330 пациентов (14,1 %) были в возрасте 75 лет и старше. Из них 4 290 пациентов в возрасте 65 лет и старше и 1 169 пациентов в возрасте 75 лет и старше получали саксаглиптин. По данным клинических исследований, показатели эффективности и безопасности у пациентов в возрасте 65 лет и старше, 75 лет и старше не отличались от аналогичных показателей у пациентов более молодого возраста. Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется. Однако при выборе дозы следует учитывать, что у этой категории пациентов более вероятно снижение функции почек.

Дети

Безопасность и эффективность применения у пациентов младше 18 лет не изучалась.

Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4/5

При одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4/5, такими как кетоконазол, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир и телитромицин, рекомендуемая доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Исследования по изучению влияния саксаглиптина на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились.

Следует учитывать, что саксаглиптин может вызывать головокружение.

• АТХ

  A10BH03

• Фармакологическая группа

  Гипогликемические синтетические и другие препараты

• Код МКБ 10

  E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)