Салициламид

Салициламид —анальгетик и антипиретик из группы производных салициловой кислоты. Оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее действие, связанное с подавлением ЦОГ1 и ЦОГ2, регулирующих синтез простагландинов, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, подавляет пролиферативную и экссудативную фазу воспаления. Салициламид стабилизирует лизосомальные мембраны; снижает проницаемость капилляров; замедляет выработку макроэргов в процессах окислительного фосфорилирования (прежде всего аденозинтрифосфата); замедляет образование или инактивирует воспалительные медиаторы, включая брадикинин, гистамин, фактор комплемента, лимфокины и прочие неспецифические эндогенные «повреждающие факторы». Восстанавливает нарушенную микроциркуляцию, блокирует взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, уменьшает болевую чувствительность в воспалительном очаге. Снижает агрегацию тромбоцитов и образование тромбоксана. Оказывает влияние на центры болевой чувствительности в таламусе (локальная блокада продукции простагландинов E1, E2 F2-альфа). Обезболивающее действие салициламида обусловлено увеличением порога болевой чувствительности рецепторного аппарата и уменьшением содержания биогенных аминов, которые обладают альгогенными свойствами. Салициламид, угнетая синтез простагландинов, снижает перевозбуждение центра терморегуляции. При лихорадке салициламид оказывает жаропонижающее действие за счёт угнетения теплопродукции вследствие снижения мышечного дрожательного термогенеза — озноба, и усиления теплоотдачи за счёт расширения кожных сосудов.

Обладает высокой абсорбцией после приёма внутрь. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1–2 часа. Салициламид трудно подвергается гидролизу. Метаболизируется в печени с образованием неактивных ацетилированных метаболитов. Период полувыведения (T_½) составляет 6–8 часов. Выводится из организма в основном почками в виде метаболитов и в неизменённом виде.

Лихорадочный синдром (простудные и инфекционные заболевания); болевой синдром (слабой и средней интенсивности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах; воспалительные заболевания суставов (ревматоидный артрит, реактивный артрит, спондилоартропатия, остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, подагра) и мягких тканей (бурсит, тендовагинит); ревмокардит.

Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, бронхиальная астма, хроническая сердечная недостаточность, отёки, артериальная гипертензия, гемофилия, гипокоагуляция, печёночная и/или почечная недостаточность, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; заболевания крови, беременность, период грудного вскармливания.

Врождённые гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора), гиперурикемия, подагра, нефролитиаз, хроническая обструктивная болезнь лёгких, возраст до 18 лет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения салициламида при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения салициламида в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли салициламид в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Внутрь (после приёма пищи, запивая большим количеством жидкости), взрослым — по 0,25–0,5 г 2–3 раза в сутки; при ревматизме — 0,5–1 г 3–8 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 8 г/сут. Детям — 0,4–0,5 г/сут на каждый год жизни.

Диспепсия, НПВП-гастропатия, боль в животе, тошнота, рвота, изжога, диарея; кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, маточное, геморроидальное); бронхоспазм, отёки, повышение артериального давления, головная боль, головокружение, снижение слуха, шум в ушах, нарушение функции печени/почек, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, усиление потоотделения, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отёк).

При длительном применении в больших дозах — изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, кровотечение.

Симптомы

Синдром салицилизма (общее недомогание, тошнота, рвота, нарушение зрения, шум в ушах, сильная головная боль, головокружение, лихорадка), при более тяжёлом отравлении развиваются судороги, ступор, кома, резкая дегидратация, некардиогенный отёк лёгких, нарушения кислотно-щелочного состояния, почечная недостаточность, шок.

У детей и пожилых пациентов начальные признаки салицилизма не всегда заметны, поэтому целесообразно периодически определять содержание салицилатов в плазме крови.

Лечение

Индукция рвоты, приём активированного угля и слабительных, контроль электролитного баланса и кислотно-щелочного состояния; в зависимости от состояния обмена веществ может потребоваться введение раствора натрия лактата или натрия цитрата, натрия гидрокарбоната; симптоматическое и поддерживающее лечение.

Индукторы микросомального окисления (в том числе фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов; этанол способствует развитию острого панкреатита.

Усиливает активность антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, а также побочные эффекты минерало- и глюкокортикоидов, эстрогенов, гепато- и нефротоксичных средств.

Снижает эффективность урикозурических средств, гипотензивных и мочегонных средств.

Антациды и колестирамин уменьшают абсорбцию.

Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.

• АТХ

  N02BA05

• Фармакологическая группа

  НПВС — Производные салициловой кислоты

• Коды МКБ 10

  G43 Мигрень

  G43.9 Мигрень неуточнённая

  I09.9 Ревматические болезни сердца неуточнённые

  J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточнённой локализации

  J06.9 Острая инфекция верхних дыхательных путей неуточнённая

  J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа

  J11 Грипп, вирус не идентифицирован

  K08.8 Другие уточнённые изменения зубов и их опорного аппарата

  M00.9 Пиогенный артрит неуточнённый

  M06.9 Ревматоидный артрит неуточнённый

  M10 Подагра

  M19.9 Артроз неуточнённый

  M25.5 Боль в суставе

  M45 Анкилозирующий спондилит

  M48.9 Спондилопатия неуточнённая

  M65 Синовиты и теносиновиты

  M71 Другие бурсопатии

  M79.1 Миалгия

  M79.2 Невралгия и неврит неуточнённые

  N94.6 Дисменорея неуточнённая

  R50 Лихорадка неясного генеза

  R51 Головная боль

  R52.2 Другая постоянная боль

  T14.9 Травма неуточнённая

  T30 Термические и химические ожоги неуточнённой локализации

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)