Салметерол + Флутиказон

Комбинированное бронходилатирующее средство (содержит салметерол и флутиказон).

Салметерол — селективный агонист β₂-адренорецепторов продолжительного действия (12 часов). Молекула салметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком рецептора. Благодаря этим фармакологическим свойствам салметерол более эффективен для предупреждения гистамининдуцированного бронхоспазма и вызывает более длительную бронходилатацию по сравнению с обычными агонистами β₂-рецепторов короткого действия. Эффективно и длительно ингибирует высвобождение в тканях лёгких медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и PgD2. Подавляет раннюю и позднюю стадию аллергической реакции; после введения однократной дозы уменьшается гиперреактивность бронхов, подавление поздней стадии длится 30 часов, когда бронхорасширяющий эффект уже отсутствует.

Флутиказон — глюкокортикостероид местного действия. При ингаляционном введении оказывает выраженный противовоспалительный эффект, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. При длительном применении ингаляционного флутиказона в максимальных дозах суточная и резервная секреция гормонов коры надпочечников остаётся в пределах нормы у взрослых и детей. Остаточное снижение резервной функции надпочечников может сохраняться в течение длительного времени после проводимой терапии.

Одновременное ингаляционное введение салметерола и флутиказона не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ.

Салметерол: после ингаляционного введения в терапевтических дозах создаются очень низкие концентрации препарата в плазме (200 пг/мл и менее). При регулярном применении ингаляционного салметерола в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота в концентрациях до 100 нг/мл.

Флутиказон: после ингаляционного введения относительная биодоступность — 10–30 % в зависимости от системы доставки препарата. Системная абсорбция происходит преимущественно в лёгких. Часть ингалированной дозы может проглатываться, но её системное действие минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень. Биодоступность флутиказона при проглатывании составляет менее 1 %. Существует прямая зависимость между величиной ингалированной дозы и системным эффектом флутиказона, объём распределения (V_d) — около 300 л. Метаболизируется в печени до неактивного метаболита с участием CYP3A4 системы цитохрома P450. Менее 5 % метаболита выводится с мочой. Плазменный клиренс — 1,15 л/мин. Период полувыведения (T_½) — 8 часов.

Бронхообструктивные заболевания (пациентам, получающим поддерживающую терапию агонистами β₂-адренорецепторов длительного действия и ингаляционными глюкокортикостероидами; с сохраняющимися симптомами заболевания на фоне терапии ингаляционными глюкокортикостероидами; регулярно использующим бронходилататоры, которым показана терапия глюкокортикостероидами).

Гиперчувствительность, детский возраст (до 4 лет).

Туберкулёз лёгких, грибковые, вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания, тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет, неконтролируемая гипокалиемия, ИГСС, неконтролируемая артериальная гипертензия, аритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, гипоксия различного генеза, катаракта, глаукома, гипотиреоз, остеопороз, беременность, период лактации.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения комбинации Салметерол + Флутиказон при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение с осторожностью.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Салметерол + Флутиказон в период грудного вскармливания не проведено.

Применение с осторожностью.

Ингаляционно.

Начальную дозу препарата определяют на основании дозы флутиказона, которая рекомендуется для лечения заболевания данной степени тяжести. Затем начальную дозу следует постепенно снижать до минимальной эффективной дозы.

Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше: 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона) 2 раза в сутки, или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона) 2 раза в сутки, или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона) 2 раза в сутки, или 1 ингаляция (50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона) 2 раза в сутки, или 1 ингаляция 50 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона) 2 раза в сутки, или 1 ингаляция (50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона) 2 раза в сутки.

Дети от 4 до 12 лет: 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона) 2 раза в сутки или 1 ингаляция (50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона) 2 раза в сутки.

При нарушении функции печени и почек, а также пожилым пациентам снижать дозы нет необходимости.

Салметерол

Парадоксальный бронхоспазм, раздражение слизистых оболочек ротовой полости или горла, изменение вкусовых ощущений (дисгевзия), гипокалиемия, нервозность, боль в животе, тошнота, рвота, гипергликемия, тремор, сердцебиение, головная боль, аритмии (в том числе мерцательная аритмия, суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия), артралгия, аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отёк), судороги скелетной мускулатуры.

Флутиказон

Хриплость голоса, дисфония, раздражение слизистой оболочки глотки, кандидоз полости рта и глотки, парадоксальный бронхоспазм, кожные аллергические реакции.

При длительном применении в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты флутиказона: снижение функции коры надпочечников, остеопороз, задержка роста у детей, катаракта, глаукома.

Симптомы

Тремор, головная боль, тахикардия, подавление функции надпочечников.

Лечение

Селективные β-адреноблокаторы, отмена препарата, (через несколько дней функция надпочечников восстанавливается самостоятельно).

Бета-адреноблокаторы снижают эффективность.

Ингибиторы фермента CYP3A4 (в том числе кетоконазол, ритонавир) повышают концентрацию флутиказона в плазме крови.

Препарат предназначен для длительного лечения и профилактики обострений заболевания, а не для купирования приступов (следует применять ингаляционные бронходилататоры короткого действия).

Препарат следует принимать регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания.

Увеличение потребности в применении бронходилататоров короткого действия свидетельствует об ухудшении течения заболевания.

Не рекомендуется резко прекращать лечение препаратом.

При длительном применении любых ингаляционных глюкокортикостероидов, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты. Важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта доза ингаляционных глюкокортикостероидов была снижена до минимальной эффективной дозы, контролирующей течение заболевания во избежание развития системных побочных эффектов.

Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды в течение длительного времени.

В связи с возможной надпочечниковой недостаточностью следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать показатели функции коры надпочечников при переводе пациентов, принимавших глюкокортикостероиды внутрь, на лечение ингаляционным флутиказоном. Отмену системных глюкокортикостероидов на фоне ингаляционного флутиказона следует проводить постепенно. В период стресса может понадобиться дополнительный приём глюкокортикостероидов.

Если препарат приходиться отменять из-за передозировки салметерола, пациенту необходимо назначать соответствующую заместительную терапию глюкокортикостероидами.

В редких случаях при переводе пациентов с приёма системных глюкокортикостероидов на ингаляционную терапию могут проявляться состояния, сопровождающиеся гиперэозинофилией (в том числе синдрома Чарга-Стросса). Как правило, это происходит во время снижения дозы или отмены системных глюкокортикостероидов, однако причинно-следственная связь не установлена.

При переводе пациентов с приёма системных глюкокортикостероидов на ингаляционную терапию также могут проявляться аллергические реакции (в том числе аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными препаратами.

Салметерол, входящий в состав комбинации, может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля. За исключением ингаляций салметерола: максимум 200 мкг в течение 24 часов.

Салметерол относится к запрещённым WADA бета-2 агонистам.

Флутиказон также может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля. Он относится к классу «Глюкокортикоиды» запрещённого списка WADA.

Глоссарий

• АТХ

  R03AK06

• Фармакологическая группа

  Бета-адреномиметики в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  J44 Другая хроническая обструктивная лёгочная болезнь

  J45 Астма

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)