Селегилин

Селегилин является избирательным ингибитором МАО-В, участвующей в метаболизме допамина и других катехоламинов. Он также ингибирует обратный захват допамина на уровне пресинаптических допаминовых рецепторов, способствуя тем самым повышению его концентрации в ядрах экстрапирамидной системы и других отделах головного мозга.

Селегилин потенцирует и пролонгирует действие леводопы при лечении паркинсонизма.

Селегилин не предназначен для применения у больных с экстрапирамидными симптомами, не сопровождающимися дефицитом допамина (эссенциальный тремор, хорея Гентингтона).

При приёме перорально селегилин быстро и интенсивно всасывается. После приёма внутрь 10 мг селегилина максимальная плазменная концентрация (C_max) — 2,7 ± 2,2 нг/мл, время достижения пиковых концентраций — 0,5–2 часа. Связь с белками плазмы — 94 %. Селигилин быстро распределяется и метаболизируется в организме. При пероральном приёме метаболизируется в основном в печени с образованием преимущественно N-десметилселегилина (ингибирует МАО) и незначительного количества L-амфетамина и L-метамфетамина. Концентрация N-десметилселегилина в плазме крови превосходит уровень селегилина в 4–20 раз. Активное вещество и его метаболиты хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер. Метаболиты селегилина выводятся в основном с мочой (примерно 73 % принятой дозы выделяются с мочой в течение 72 часов), около 15 % — через кишечник.

Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм, дополнительное лечение пациентов с болезнью Паркинсона, у которых на фоне длительного приёма леводопы отмечается снижение эффективности терапии — акинезия (в ночной или ранний утренний период).

Гиперчувствительность, экстрапирамидные расстройства, не связанные с дефицитом дофамина (эссенциальный тремор, хорея Гентингтона), одновременный приём антидепрессантов и период до 5 недель после их отмены, беременность, период лактации.

Прогрессирующая деменция, тяжёлый психоз, поздняя дискинезия, крупноразмашистый тремор, пептическая язва желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе), тиреотоксикоз, феохромоцитома, гиперплазия предстательной железы (с наличием остаточной мочи), закрытоугольная глаукома, тахикардия, тяжёлая стенокардия, диффузный токсический зоб, возраст до 18 лет (опыта по клиническому применению недостаточно).

При сочетании с леводопой: открытоугольная глаукома (хроническое течение), печёночная и/или почечная недостаточность, меланома (в том числе в анамнезе), угнетение центральной нервной системы, судорожные припадки, бронхиальная астма, эмфизема лёгких, инфаркт миокарда (в том числе в анамнезе, а также в сочетании с предсердной, узловой или желудочковой аритмиями), возраст до 12 лет (безопасность и эффективность применения селегилина не установлены).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения селегилина при беременности не проведено.

Применение препарата в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения селегилина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли селегилин в грудное молоко. В экспериментальных исследованиях выявлено выделение селегилина в молоко лактирующих животных. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Назначают по 5–10 мг в сутки (соответственно либо утром, либо утром и вечером), затем дозу подбирают индивидуально. При повышении дозы эффект не усиливается. Через несколько недель от начала лечения можно ограничиться меньшей дозой; вместе с тем при продолжительном лечении эффективность селегилина может снижаться.

Со стороны нервной системы

Повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, тревожность, двигательное и психическое возбуждение, бессонница, галлюцинации, дискинезии; редко — спутанность сознания, психозы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Иногда — ортостатическая гипотензия, редко — повышение артериального давления, аритмия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея, сухость во рту, дисфагия, повышение активности «печёночных» трансаминаз.

Со стороны органов чувств

Нарушение остроты зрения, диплопия.

Со стороны мочевыделительной системы

Задержка мочи, редко — болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, одышка, бронхоспазм, фотосенсибилизация.

Прочие

Иногда — гипогликемия, выпадение волос, гиперперспирация.

Передозировка не имеет специфической клинической картины.

Однако, поскольку селективное ингибирование МАО-B селегилином достигается только при приёме доз, рекомендованных для лечения болезни Паркинсона (то есть 5–10 мг/сутки), симптомы передозировки могут быть сходными с симптомами передозировкой неселективных ингибиторов МАО (расстройства центральной нервной и сердечно-сосудистой систем).

Специфического антидота нет, лечение — симптоматическое.

Усиливает эффекты леводопы, этанола, повышает риск возникновения побочных эффектов амантадина.

Повышает эффект (взаимно) адреностимуляторов и препаратов, угнетающих центральную нервную систему.

Приём селегилина несовместим с опиоидными анальгетиками, неспецифическими ингибиторами МАО.

При сочетании с флуоксетином возрастает риск развития «серотонинового синдрома», сопровождающегося манией, гипергидрозом, лихорадкой и повышением артериального давления.

Адреностимуляторы непрямого и смешанного действия увеличивают риск выраженного повышения артериального давления от приёма селегилина.

При лечении больных паркинсонизмом в комбинации с леводопой число и выраженность побочных эффектов леводопы меньше, чем при монотерапии леводопой.

При одновременном применении с симпатомиметическими аминами доза селегилина должна не превышать 10 мг/сут.

Необходимо соблюдать осторожность у больных сахарным диабетом, поскольку ингибиторы МАО могут привести к усилению и пролонгации гипогликемии.

Следует иметь в виду, что при передозировке препарата утрачивается его избирательное действие в отношении МАО-B: при приёме в дозах 30–60 мг и употреблении некоторых сортов сыра и др. пищи, содержащей тирамин и другие биогенные амины (хлеб с отрубями, соусы, содержащие ферменты и сою, пиво, вино с низким об.% этанола, вишнёвый ликёр, перезрелые фрукты, копчёное или маринованное мясо, птица, рыба, квашеная капуста, шоколад), в результате одновременного ингибирования МАО-A и угнетения эффекта «первого прохождения» адреностимуляторов через печень возможно развитие их системного действия, что проявляется приступами головной боли и повышением артериального давления.

Выводится в виде метаболитов, оказывающих амфетаминоподобное действие.

Лечение флуоксетином можно начинать не ранее чем через 14 дней после отмены селегилина.

Следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Спортсмены должны быть информированы о том, что селегилин может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Селегилин относится к классу S6 «Стимуляторы» запрещённого списка WADA.

Глоссарий

• АТХ

  N04BD01

• Фармакологическая группа

  Противопаркинсонические средства

• Коды МКБ 10

  G20 Болезнь Паркинсона

  G21 Вторичный Паркинсонизм

  G22 Паркинсонизм при болезнях, классифицированных в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)