Севофлуран

Севофлуран — средство для ингаляционного наркоза. Ингаляционное применение севофлурана для вводного наркоза вызывает быструю потерю сознания, которое быстро восстанавливается после прекращения анестезии.

Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением и признаками раздражения верхних отделов дыхательных путей и не вызывает избыточную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию центральной нервной системы. Севофлуран (как и другие мощные средства для ингаляционного наркоза) вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и снижение артериального давления. У человека пороговый уровень севофлурана, обусловливающий развитие аритмий под действием эпинефрина (адреналина), был сопоставим с таковым изофлурана и превышал пороговый уровень галотана.

Севофлуран оказывает минимальное действие на внутричерепное давление и не снижает реакцию на CO₂. Не оказывает клинически значимого действия на функцию печени или почек и не вызывает нарастания почечной или печёночной недостаточности. Не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9 часов).

Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) — это концентрация, при которой у 50 % пациентов не наблюдается двигательной реакции в ответ на однократное раздражение (надрез кожи). МАК севофлурана в кислороде составляет 2,05 % у взрослого человека в возрасте 40 лет. МАК севофлурана, как и других галогенизированных препаратов, снижается с возрастом и при добавлении оксида азота.

Севофлуран обладает низкой растворимостью в крови и тканях, что приводит к быстрому достижению альвеолярной концентрации, достаточной для обеспечения наркоза, и последующей быстрой элиминации до прекращения общей анестезии. 

Севофлуран метаболизируется цитохромом P4502E1 до гексафторизопропанола (ГФИП) с высвобождением неорганического фторида и CO₂. Образующийся ГФИП быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Другие пути метаболизма севофлурана не выявлены. Лишь около 5 % дозы севофлурана подвергаются метаболизму, что обусловлено преимущественным и быстрым выведением через лёгкие.

Цитохром P4502E1 является главной изоформой, участвующей в метаболизме севофлурана, который может индуцироваться при хроническом воздействии изониазида и этанола. Это схоже с метаболизмом изофлурана и энфлурана, но отличается от метаболизма метоксифлурана, который метаболизируется посредством различных изоформ цитохрома P450. Барбитураты не обладают способностью индуцировать метаболизм севофлурана.

Вводная и поддерживающая общая анестезия у взрослых и детей при хирургических операциях в стационаре и в амбулаторных условиях.

Подтверждённая или подозреваемая генетическая предрасположенность к развитию злокачественной гипертермии; повышенная чувствительность к севофлурану или другим галогенизированным препаратам.

Почечная недостаточность; повышенное внутричерепное давление; нервно-мышечные заболевания; митохондриальные заболевания; ишемическая болезнь сердца; нарушения функции печени; одновременное применение препаратов, способных вызывать нарушение функций печени; склонность к возникновению судорог; применение при акушерских операциях; склонность к удлинению интервала QT и тахикардия типа «пируэт» в анамнезе; одновременное применение с β-симпатомиметиками, такими как изопреналин, и с α- и β-симпатомиметиками, такими как эпинефрин и норэпинефрин, из-за возможного риска развития желудочковой аритмии; одновременное применение с БКК.

Применение при беременности

В исследованиях репродуктивности, проведённых на крысах и кроликах в дозах до 1 МАК, было выявлено, что севофлуран, применяемый без адсорбента CO₂, не вызывает нарушений репродуктивной функции и не оказывает повреждающего действия на плод. Контролируемые клинические исследования применения севофлурана во время беременности не проводились; следовательно, у беременных женщин севофлуран следует применять, только если польза от общей анестезии явно перевешивает возможные риски для плода.

Роды и родоразрешение

В клиническом исследовании безопасность лекарственного препарата Севофлуран продемонстрирована при применении препарата у матерей и младенцев в составе общей анестезии при плановом кесаревом сечении. Безопасность лекарственного препарата Севофлуран при родоразрешении через естественные родовые пути не была доказана. Благодаря фармакологическим свойствам, севофлуран оказывает расслабляющее действие на миометрий. По данным клинического исследования при прерывании беременности отмечено усиление маточного кровотечения.

Применение в период грудного вскармливания

Поскольку неизвестно, выводится ли севофлуран с грудным молоком, следует проявлять осторожность при назначении севофлурана матерям, кормящим грудью.

Фертильность

В исследованиях репродуктивности, проведённых на крысах и кроликах в дозах до 1 МАК, было выявлено, что севофлуран не вызывает нарушения репродуктивной функции.

Средства для премедикации должен подбирать анестезиолог индивидуально.

При введении в анестезию дозу подбирают индивидуально и титруют до достижения необходимого эффекта с учётом возраста и состояния больного. Для введения в общую анестезию севофлуран можно применять в кислороде или в смеси кислорода и оксида азота.

Перед хирургическими вмешательствами у взрослых и детей ингаляция севофлурана в концентрации до 8 % обычно обеспечивает введение в общую анестезию в течение менее 2 минут.

Необходимый уровень общей анестезии можно поддерживать путём ингаляции севофлурана в концентрации 0,5–3 % в сочетании с оксидом азота или без него.

С возрастом МАК снижается. Средняя концентрация севофлурана, обеспечивающая МАК пациента в возрасте 80 лет, составляет примерно 50 % от таковой у пациента в возрасте 20 лет.

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Ажитация, сонливость после выхода из общей анестезии, головокружение; в единичных случаях после применения севофлурана отмечались кратковременные судороги. Хотя после прекращения подачи севофлурана сознание обычно восстанавливается через несколько минут, тем не менее, состояние интеллектуальных возможностей в течение 2–3 дней после наркоза не изучалось. В течение нескольких дней после применения севофлурана (как и других средств для наркоза) могут отмечаться небольшие изменения настроения.

Со стороны дыхательной системы

Дозозависимое угнетение дыхания, усиление кашля, дыхательные нарушения (апноэ после интубации, ларингоспазм).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Дозозависимое угнетение сердечной деятельности, снижение или повышение артериального давления, брадикардия, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, повышенное слюноотделение; в отдельных случаях — преходящие нарушения показателей функции печени.

Аллергические реакции

В отдельных случаях — сыпь, крапивница, зуд, бронхоспазм, анафилактические или анафилактоидные реакции.

Со стороны лабораторных показателей

Возможны преходящее повышение уровня глюкозы и числа лейкоцитов.

Прочие

Озноб, лихорадка.

Симптомы передозировки севофлураном включают угнетение дыхания и недостаточность кровообращения. При подозрении на возникновение передозировки следует прекратить введение севофлурана и начать проведение поддерживающих мероприятий: обеспечить проходимость дыхательных путей пациента, начать вспомогательную или контролируемую вентиляцию лёгких чистым кислородом наряду с мерами по обеспечению стабильной сердечно-сосудистой деятельности.

Предполагается, что бензодиазепины и опиоидные анальгетики снижают МАК севофлурана.

МАК севофлурана снижается при одновременном применении оксида азота.

Севофлуран оказывает действие на интенсивность и длительность нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. При введении севофлурана в качестве дополнения к наркозу альфентанилом/N₂O усиливаются эффекты панкурония, векурония и атракурия. При назначении этих миорелаксантов в сочетании с севофлураном их дозы следует скорректировать так же, как в случае применения с изофлураном. Влияние севофлурана на эффект сукцинилхолина и длительность действия деполяризующих миорелаксантов не изучено.

Так как усиление действия миорелаксантов наблюдается через несколько минут после начала ингаляции севофлурана, снижение дозы миорелаксантов во время вводного наркоза может привести к задержке интубации трахеи или неадекватному расслаблению мышц.

Среди недеполяризующих препаратов изучено взаимодействие севофлурана с векуронием, панкуронием и атракурием. Хотя специальные рекомендации по их применению отсутствуют, тем не менее, при эндотрахеальной интубации не следует снижать дозы недеполяризующих миорелаксантов; при поддержании наркоза дозы недеполяризующих миорелаксантов, вероятно, должны быть ниже, чем при наркозе N₂O/опиодными анальгетиками. Дополнительные дозы миорелаксантов вводят с учётом ответа на стимуляцию нервов.

Севофлуран могут применять только врачи, имеющие опыт проведения общей анестезии. Необходимо иметь наготове оборудование для восстановления проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции лёгких, оксигенотерапии и реанимации.

Уровень общей анестезии может легко и быстро меняться, поэтому для подачи севофлурана следует использовать только специально калиброванные испарители. При углублении общей анестезии отмечают нарастание артериальной гипотензии и подавления дыхательной функции.

При поддерживающем наркозе повышение концентрации севофлурана вызывает дозозависимое снижение артериального давления. Чрезмерное падение артериального давления может быть связано с глубокой общей анестезией; в таких случаях его можно повысить путём уменьшения концентрации подаваемого севофлурана.

Как и при применении любых средств для общей анестезии у больных с ишемической болезнью лёгких необходимо поддерживать стабильную гемодинамику, чтобы избежать ишемии миокарда.

Пациентов, выходящих из общей анестезии, перед транспортировкой в отделение следует тщательно наблюдать.

При лечении злокачественной гипертермии показана отмена препаратов, вызвавших её развитие, внутривенное введение дантролена натрия и поддерживающая симптоматическая терапия.

Следует уведомить пациентов о том, что выполнение работ, требующих быстроты реакции, таких как вождение автотранспорта или управление механизмами, может быть нарушено в течение некоторого времени после общей анестезии. Возможность возобновления занятий этими видами деятельности определяет анестезиолог.

• АТХ

  N01AB08

• Фармакологическая группа

  Наркозные средства

• Код МКБ 10

  Z03 Медицинское наблюдение и оценка при подозрении на заболевание или патологическое состояние

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)