Силденафил

Силденафил — селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в пещеристом теле полового члена. Активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота на гладкие мышцы кавернозного тела и увеличивает кровоток в половом члене. При активации цепи NO-цГМФ, наблюдающейся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в кавернозном теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции. Активность в отношении ФДЭ5 в 10–10 000 раз превосходит активность в отношении других изоферментов ФДЭ (1, 2, 3, 4, 6).

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) после приёма внутрь, натощак — 0,5–2 часа, биодоступность — 25–60 %. При приёме с жирной пищей C_max снижается на 20–40 % и достигается через 1,5–3 часа. Объём распределения в равновесном состоянии — 105 л. Связь с белками плазмы — 96 %.

Метаболизируется главным образом под действием CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени с образованием метаболитов. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого составляет 50 % активности силденафила.

Общий клиренс — 41 л/ч. Период полувыведения (T_½) силденафила и N-десметилметаболита — 3–5 часов. Выводится в виде неактивных метаболитов с каловыми массами (80 %) и почками (15 %). У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), циррозом печени и у пожилых людей клиренс силденафила снижен.

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Лёгочная гипертензия.

Гиперчувствительность; одновременный приём донаторов оксида азота или нитратов в любых формах.

Заболевания сердца, анатомические деформации полового члена, серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, детский возраст.

Внутрь, примерно за 1 час до планируемой сексуальной активности. Разовая доза для взрослых — 50 мг 1 раз в сутки. С учётом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная разовая доза — 100 мг. У больных с нарушенной функцией печени или почек и у пожилых больных коррекции доз не требуется.

Со стороны центральной нервной системы

Головная боль, приливы, головокружение, бессонница.

Со стороны пищеварительной системы

Диспепсия, астения, диарея, боли в животе, тошнота.

Со стороны костно-мышечной системы

Артралгии, миалгии, повышение мышечного тонуса.

Со стороны дыхательной системы

Заложенность носа, фарингит, ринит, синусит, инфекции дыхательных путей, нарушение дыхания.

Со стороны органа зрения

Изменение зрения (лёгкое и преходящее; главным образом изменение цвета объектов, а также усиленное восприятие света и нарушение чёткости зрения), конъюнктивит.

Прочие

Возможны гриппоподобный синдром, развитие инфекционных заболеваний, симптомы вазодилатации, боли в спине, сыпь, инфекции мочевыводящих путей, нарушения функции предстательной железы; в единичных случаях — приапизм.

Симптомы

В исследованиях на здоровых добровольцах при однократном приёме до 800 мг силденафила было отмечено усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение

Симптоматическая терапия. Диализ неэффективен из-за высокой степени связывания силденафила и его метаболита с белками плазмы крови.

• Однократный приём антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) одновременно с силденафилом не влияет на его биодоступность.
• Усиливает гипотензивное действие нитратов (одновременный приём противопоказан) и антиагрегационный эффект натрия нитропруссида.
• При одновременном приёме с ацетилсалициловой кислотой (150 мг) не увеличивает время кровотечения.
• Ингибиторы CYP3A4 (циметидин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин и др.) повышают концентрацию силденафила в плазме (в частности, циметидин в дозе 800 мг — на 56 %, при приёме силденафила в дозе 50 мг) и уменьшают его выведение.
• При однократном приёме 100 мг силденафила на фоне равновесной концентрации эритромицина (приём по 500 мг дважды в сутки в течение 5 дней) AUC силденафила возрастает на 182 %, на фоне равновесной концентрации саквинавира (1 200 мг 3 раза в сутки) C_max силденафила повышается на 140 %, AUC — на 210 %.
• Однократный приём 100 мг силденафила на фоне равновесной концентрации ритонавира — мощного ингибитора цитохрома P450 (400 мг 2 раза в сутки), приводит к 4-кратному (на 300 %) повышению C_max и 11-кратному (на 1 000 %) повышению AUC силденафила. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику ритонавира и саквинавира.
• Ингибиторы CYP2C9 (толбутамид, варфарин), CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы и индукторы цитохрома P450 (рифампицин, барбитураты) не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.
• Предполагается, что при одновременном приёме силденафила с индукторами CYP3A4 (рифампицин и др.), его плазменная концентрация будет уменьшаться. AUC активного метаболита силденафила увеличивается на 62 % при приёме петлевых и калийсберегающих диуретиков и на 102 % — при приёме неспецифических бета-адреноблокаторов (клиническое значение этих эффектов не определено).
• Не выявлено признаков взаимодействия с амлодипином (5 и 10 мг): среднее дополнительное понижение артериального давления в положении «лёжа» (сАД на 8 мм рт.ст., дАД на 7 мм рт.ст.) сопоставимо с таковым при приёме одного силденафила здоровыми добровольцами.
• Не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при концентрации алкоголя в крови до 80 мг/дл.

Перед началом приёма для диагностики нарушений эрекции, определения возможных её причин и выбора адекватных методов лечения необходимо собрать полный анамнез и провести тщательное урологическое и общеклиническое обследование, особенно у больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, для которых повышенная сексуальная активность нежелательна (например, при тяжёлых формах ишемической болезни лёгких и артериальной гипертензии). У пациентов старше 65 лет, с печёночной и тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), а также при одновременном применении ингибиторов цитохрома P4503A4 (эритромицин, кетоконазол, итраконазол, саквинавир и др.), начальная доза составляет 25 мг. При одновременном приёме ритонавира максимальная разовая доза не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Имеются постмаркетинговые сообщения о редких случаях эрекции, продолжающейся свыше 4 часов, и приапизме, требующих немедленного медицинского вмешательства во избежание повреждения тканей полового члена и необратимой импотенции.

Безопасность силденафила при одновременном приёме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучалась, одновременный приём не рекомендуется.

Не показан для применения у новорождённых, детей и женщин.

• АТХ

  G04BE03

• Фармакологические группы

  Прочие сердечно-сосудистые средства

  Регуляторы потенции

  Ингибиторы ФДЭ-5

• Коды МКБ 10

  F52.2 Недостаточность генитальной реакции

  N48.4 Импотенция органического происхождения

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)