Симоктоког альфа

Симоктоког альфа — рекомбинантный антигемофильный фактор. Действует подобно эндогенному фактору свёртываемости крови VIII. Представляет собой высокоочищенный протеин, состоящий из 1440 аминокислот. Последовательность аминокислот сравнима с таковой фактора свёртывания VIII (фактор VIII) из плазмы человека, состоящего их двух цепей с молекулярной массой 90 кДа и 80 кДа и не содержащего B-домен.

Симоктоког альфа получают при помощи технологии рекомбинантной ДНК из клеточных линий эмбриональной почки человека (НЕК 293Fклетки).

Посттрансляционные модификации симоктокога альфа аналогичны таковым в эндогенном факторе VIII у здоровых людей, и в отличие от препарата из клеточных линий хомячка препарат рекомбинантного фактора VIII из клеточных линий человека не имеет карбогидратных эпитопов, обладающих антигенными свойствами.

Комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактор VIII и фактор Виллебранда) с различными физиологическими функциями. При введении пациентам с гемофилией фактор VIII связывается с фактором Виллебранда в кровеносном русле. Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, при этом может сформироваться тромб. Гемофилия А - это связанное с полом наследственное нарушение свёртывания крови, связанное со снижением уровня фактора VIII и приводящее к профузным кровотечениям в суставы, мышцы или внутренние органы, как спонтанным, так и в результате случайных травм или хирургических вмешательств. При проведении заместительной терапии достигается временная коррекция дефицита фактора VIII в плазме и коррекция кровотечений.

Средние значения фармакокинетических параметров у взрослых: AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 22,6 ± 8,0 ч × МЕ/мл, T_½ — 14,7 ± 10,4 ч, восстановление фактора in vivo — 2,5 ± 0,4 %/МЕ/кг, клиренс — 3,0 ± 1,2 мл/ч/кг.

Средние значения фармакокинетических параметров у детей в возрасте от 6 до 12 лет: AUC — 13,2 ± 3,4 ч × МЕ/мл, T_½ — 10 ± 1,9 ч, восстановление фактора in vivo — 1,9 ± 0,4 %/МЕ/кг, клиренс — 4,3 ± 1,2 мл/ч/кг.

Средние значения фармакокинетических параметров у детей в возрасте от 2 до 5 лет: AUC — 11,7 ± 5,3 ч × МЕ/мл, T_½ — 9,5 ± 3,3 ч, восстановление фактора in vivo — 1,9 ± 0,3 %/МЕ/кг, клиренс — 5,4 ± 2,4 мл/ч/кг.

В соответствии с литературными данными время восстановления и T_½ несколько меньше у детей, чем у взрослых, в то же время клиренс у детей выше, что может быть связано с известным фактом, что у детей объем плазмы на килограмм массы тела выше, чем у взрослых.

Лечение и профилактика кровотечений у детей старше 3 лет и взрослых с гемофилией А (врождённый дефицит фактора свёртывания крови VIII).

Гиперчувствительность.

Поскольку гемофилия А редко наблюдается у женщин, опыт лечения фактором VIII во время беременности и кормления грудью отсутствует. Поэтому препарат следует применять при беременности и в период грудного вскармливания только при наличии абсолютных показаний.

Внутривенно.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения пациентов с гемофилией.

Доза и длительность проведения заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также от объективного состояния пациента.

Количество единиц фактора VIII в препарате выражается в ME, установленных действующим стандартом ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно содержания фактора VIII в нормальной человеческой плазме) или в ME (относительно Международного Стандарта фактора VIII).

1 ME активности фактора VIII эквивалентна содержанию фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Со стороны нервной системы: парестезия, головная боль.

Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго (у взрослых).

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту (у взрослых).

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине (у детей).

Местные реакции: воспаление и боль в месте введения (у взрослых).

Со стороны лабораторных показателей: положительный результат определения ненейтрализующих антител к фактору VIII (у взрослых).

О случаях передозировки не сообщалось.

Исследования взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами не проводились. Ввиду отсутствия исследований совместимости данный препарат не следует смешивать с другими препаратами.

Симоктоког альфа содержит следы человеческих белков хозяина, отличных от фактора VIII. При появлении симптомов реакции гиперчувствительности пациенту следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая аллергическую сыпь, генерализованную крапивницу, чувство стеснения в груди, свистящее дыхание, гипотензию и анафилаксию. В случае развития шока следует проводить стандартное лечение.

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору свёртывания VIII является известным осложнением заместительной терапии у пациентов с гемофилией А. Ингибиторы обычно представляют собой иммуноглобулины класса G(IgG), действие которых направлено против прокоагулянтной активности фактора VIII и количественно выражается в единицах Бетезда на 1 мл плазмы на основании результатов модифицированного количественного анализа. Риск образования ингибиторов коррелирует с количеством дней введения фактора VIII, наиболее высок риск на протяжении первых 20 дней введения. В редких случаях ингибиторы могут появиться после первых 100 дней введения

Рекомендуется проводить тщательное наблюдение за пациентами на предмет появления ингибиторов после перехода с одного препарата фактора VIII на другой.

В целом, состояние пациентов, получающих лечение препаратами фактора VIII, следует тщательно мониторировать на предмет появления ингибиторов путём соответствующего клинического наблюдения и проведения лабораторных тестов (необходимо периодически определять уровень активности фактора VIII). Если ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме не достигнут, или если при применении адекватной дозы не удаётся контролировать кровотечение, необходимо выполнить соответствующий анализ для выявления ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов лечение фактором VIII может быть неэффективным, при этом необходимо рассмотреть вопрос о применении альтернативных методов лечения (например, индукция иммунной толерантности).

• Фармакологическая группа

  Коагулянты (в том числе факторы свёртывания крови), гемостатики

• Коды МКБ 10

  D66 Наследственный дефицит фактора VIII

  R58 Кровотечение, не классифицированное в других рубриках