Соталол

Соталол — неселективный β-адреноблокатор, действует на β₁- и β₂-адренорецепторы, относится к антиаритмическим средствам класса III. Оказывает выраженное антиаритмическое действие, механизм которого заключается в увеличении длительности потенциала действия и удлинении абсолютного рефрактерного периода во всех участках проводящей системы сердца. Уменьшает частоту сердечных сокращений и сократительную способность миокарда, замедляет AV проводимость. Повышает тонус гладкой мускулатуры бронхов.

Быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность — 89–100 %, приём пищи, особенно молочных продуктов, уменьшает её на 18–20 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2–4 часа, равновесная концентрация создаётся после 5–6 приёмов (в течение 2–3 дней). Не связывается с белками плазмы. Плохо проходит через гематоэнцефалический барьер (высокогидрофилен) — уровень в спинномозговой жидкости составляет лишь 5–28 % от плазменного. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Практически не метаболизируется в печени (менее 1 %). Период полувыведения (T_½) 7–18 часов (в среднем 15 часов), при почечной недостаточности — до 48 часов. У больных пожилого возраста способен кумулировать. Выводится преимущественно почками (80–90 %), в основном за счёт клубочковой фильтрации.

• Желудочковые аритмии: фибрилляция, рефрактерные формы, тахикардии (постоянные и пароксизмальные формы, при проведении программируемой электрической стимуляции сердца);
• AV реципрокные тахикардии при аномалиях проводящей системы сердца (синдром WPW, диссоциации AV узла);
• наджелудочковые аритмии (в том числе профилактика);
• тахикардия при тиреотоксикозе;
• стенокардия напряжения, особенно при сочетании с тахиаритмиями; артериальная гипертензия;
• гипертрофическая кардиомиопатия, пролапс митрального клапана, профилактика и лечение инфаркта миокарда (при стабильном состоянии больного).

• Повышенная чувствительность к соталолу;
• сердечная недостаточность IV стадии по NYHA
• AV блокада II–III степени;
• синоатриальная блокада;
• синдром слабости синусного узла;
• кардиогенный шок;
• выраженная артериальная гипотензия;
• удлинение интервала QT;
• синусовая брадикардия (менее 50 уд/мин);
• выраженные нарушения периферического кровообращения;
• отёк гортани;
• тяжёлый аллергический ринит;
• лактация.

• Бронхообструктивный синдром (хронический бронхит, эмфизема лёгких);
• псориаз;
• сахарный диабет;
• гипогликемия;
• феохромоцитома;
• почечная недостаточность;
• метаболический ацидоз;
• гипокалиемия;
• гипомагниемия;
• пожилой возраст;
• инфаркт миокарда в анамнезе;
• отягощённый аллергологический анамнез;
• пожилой возраст;
• беременность.

Применение при беременности

Применение при беременности возможно только по строгим показаниям, после тщательной оценки соотношения предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Соталол может оказывать отрицательное влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

В случае проведения терапии соталолом при беременности его следует отменить за 48–72 часа до предполагаемого срока родов (из-за возможности развития брадикардии, артериальной гипотензии, гипокалиемии и угнетения дыхания у новорождённого).

Применение в период грудного вскармливания

Применение соталола в период лактации противопоказано.

При приёме внутрь начальная доза — по 40 мг 2–3 раза/сут. При внутривенном введении разовая доза — 20 мг.

Максимальные дозы: при приёме внутрь — 480 мг/сут. В случае необходимости повторного внутривенного введения суммарная доза составляет 1,5 мг/кг.

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, кошмарные сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с синдромом перемежающейся хромоты и синдромом Рейно), тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди; в редких случаях — усиление приступов стенокардии, желудочковая пароксизмальная тахикардия типа «пируэт» (риск развития выше при сочетанном приёме лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, или гипокалиемии).

Со стороны органов чувств

В отдельных случаях — нарушение остроты зрения, уменьшение секреции слёзной жидкости, сухость и болезненность глаз, кератоконъюнктивит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, метеоризм, запоры или диарея, нарушения функции печени (тёмная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса, изменение активности печёночных ферментов, концентрации билирубина.

Со стороны дыхательной системы

Заложенность носа, ринит, затруднение дыхания, ларинго- и бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы

Гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин, либо при строгом соблюдении диеты), гипотиреоидное состояние.

Аллергические реакции

Зуд, кожная сыпь, крапивница.

Дерматологические реакции

Усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, алопеция, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза.

Со стороны системы кроветворения

Тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения.

Прочие

Боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления).

Симптомы

Выраженная брадикардия, головокружение, AV блокада, выраженное снижение артериального давления, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм.

Лечение

Промывание желудка, назначение активированного угля, при нарушении AV проводимости — внутривенно вводят 1–2 мг атропина, при низкой эффективности осуществляют постановку временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (лекарственные средства Ia класса не применяются); при снижении артериального давления больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отёка лёгких, внутривенно вводят плазмозамещающие растворы, при неэффективности — эпинефрин, допамин, добутамин; при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах — внутривенно диазепам; при бронхоспазме — ингаляционно или парентерально β-адреностимуляторы.

• Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжёлых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих соталол.
• Йодсодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для внутривенно введения повышают риск развития анафилактических реакций.
• Фенитоин при внутривенном введении, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.
• Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение артериального давления).
• Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
• Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокада синтеза Pg почками), глюкокортикоиды и эстрогены (задержка натрия).
• Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические лекарственные средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
• Нифедипин может приводить к значительному снижению артериального давления.
• Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства могут привести к чрезмерному снижению артериального давления.
• Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.
• Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.
• Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и соталола должен составлять не менее 14 дней.
• Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
• Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих лекарственные средства; снижает действие антигистаминных лекарственных средств.
• Одновременный приём норэпинефрина или ингибиторов МАО, а также внезапная отмена клонидина на фоне приёма соталола могут вызвать резкий подъём артериального давления.
• Лекарственные средства, угнетающие депонирование катехоламинов (резерпин), повышают риск возникновения гипотензии и/или брадикардии.
• Совместное назначение с антиаритмическими лекарственные средства I (особенно хинидинового типа) или III класса может вызвать выраженное удлинение интервала Q-T и тяжёлые желудочковые нарушения ритма.
• Одновременное назначение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих лекарственных средств в плазме.
• Сульфасалазин и циметидин повышают концентрацию соталола в плазме (тормозят метаболизм), рифампицин укорачивает T_½.

Контроль за больными, принимающими соталол, должен включать наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3–4 месяца), ЭКГ, концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 месяцев).

У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4–5 месяцев).

В связи с наличием у препарата свойств антиаритмиков класса III следует контролировать возможность удлинения интервала Q-T и при необходимости проводить индивидуальный подбор доз. При стабильной стенокардии напряжения оценивается толерантность к физической нагрузке, число приступов стенокардии в сутки, количество таблеток нитроглицерина для купирования приступа стенокардии. Доза препарата является адекватной, если частота сердечных сокращений в покое снижается до 55–60/мин, при нагрузке — не более 110/мин. Рекомендуется использовать метод парных нагрузочных проб. Следует обучить больного методике подсчёта частоты сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при частоте сердечных сокращений менее 50/мин. У курильщиков эффективность β-адреноблокаторов ниже.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слёзной жидкости.

Больным с феохромоцитомой назначают только после приёма α-адреноблокатора.

При тиреотоксикозе соталол может замаскировать определённые клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию).

Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При назначении β-адреноблокаторов больным, получающим гипогликемические лекарственные средства, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приёме пищи может развиться гипогликемия. Причём такие её симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счёт действия препарата. Больных следует проинструктировать в отношении того, что основным симптомом гипогликемии во время лечения β-адреноблокаторами является повышенное потоотделение.

При одновременном приёме клонидина его приём может быть прекращён только через несколько дней после отмены соталола.

Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.

За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить приём препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать лекарственные средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.

Реципрокную активацию n. vagus можно устранить внутривенным введением атропина (1–2 мг).

Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие β-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.

Осторожно применять совместно с психоактивными лекарственными средствами, например, ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 недель.

В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжёлых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приёмом β-адреноблокаторов.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжёлых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25 % в 3–4 дня).

Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребёнка. Приём соталола следует отменить за 48–72 часов до предполагаемого срока родов.

На время лечения исключить приём этанола.

Следует отменять перед исследованием в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (требуется индивидуальный подбор доз лицам, чья профессия требует этих качеств).

• АТХ

  C07AA07

• Фармакологические группы

  Антиаритмические препараты

  Бета-адреноблокаторы

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I20 Стенокардия [грудная жаба]

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I22 Повторный инфаркт миокарда

  I34.1 Пролапс [пролабирование] митрального клапана

  I42 Кардиомиопатия

  I47.1 Наджелудочковая тахикардия

  I47.2 Желудочковая тахикардия

  I49.0 Фибрилляция и трепетание желудочков

  I49.1 Преждевременная деполяризация предсердий

  I49.3 Преждевременная деполяризация желудочков

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)