Ставудин

Ставудин — противовирусный препарат. Нуклеозидный аналог тимидина, фосфорилируется клеточными ферментами до своей активной формы — ставудина трифосфата. Подавляет обратную транскриптазу ВИЧ, клеточные ДНК-полимеразы (бета- и гамма-), тормозит синтез вирусной и митохондриальной ДНК. Активен в отношении ВИЧ-1.

Для подавления репликации ВИЧ in vitro на 50 % требуется концентрация ставудина 9 мкг/мл. Активность ставудина in vitro сходна с таковой зидовудина.

Быстро и полностью всасывается при приёме внутрь. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1 час. Не кумулирует. Незначительная часть связывается с белками плазмы, около половины — с форменными элементами. Период полувыведения (T_½) составляет 1,7–3,5 часа. Более 30 % выводится почками в неизменённом виде, при тяжёлом нарушении их функции T_½ удлиняется до 8 часов. В течение суток с мочой выводится 40 %. Для ставудина трифосфата T_½ в клетках составляет 3,5 часа, при этом 2 % трансформируется в тимин, 7 % — в полярные метаболиты (неидентифицированные).

ВИЧ-инфекция (в том числе после терапии зидовудином).

Повышенная чувствительность к ставудину, периферическая невропатия, нарушение функции почек.

Применение при беременности

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

При необходимости применения при беременности следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Ставудин выделяется с грудным молоком у человека.

ВИЧ проникает в грудное молоко.

ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется отказаться от кормления грудью, чтобы предотвратить передачу ВИЧ ребёнку.

Внутрь, независимо от приёма пищи. Взрослым с массой тела более 60 кг — 40 мг, с массой тела менее 60 кг — 30 мг, 2 раза в день, с интервалом 12 часов. Детям с массой тела менее 30 кг — по 1 мг/кг в день, с массой тела 30 кг и более — в дозах для взрослых. Курс лечения — длительный (до 2 лет).

У больных с хронической почечной недостаточностью при массе тела менее 60 кг и при клиренсе креатинина более 50 мл/мин — 30 мг 2 раза в день, 26–50 мл/мин — 15 мг 2 раза в день, 10–25 мл/мин — 15 мг в день; при массе тела 60 кг и более и клиренсе креатинина более 50 мл/мин — 40 мг 2 раза в день, 26–50 мл/мин — 20 мг 2 раза в день, 10–25 мл/мин — 20 мг 1 раз в день.

Дозы уменьшают в 2 раза при возобновлении лечения после развития периферической невропатии, печёночно-почечной недостаточности (клиренс креатинина в пределах 10–15 мл/мин).

Новорождённым и детям в массой тела до 30 кг назначают по 1 мг/кг каждые 12 часов.

Периферическая невропатия (парестезии, боли в ступнях, кистях), астения, головная боль, бессонница, головокружение; сухость во рту, тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, диарея, панкреатит; повышение активности «печёночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, нейтропения, тромбоцитопения, аллергические реакции (кожная сыпь, лихорадка), артралгия, миалгия, озноб.

Симптомы

Периферическая невропатия и нарушение функций печени.

Лечение

Симптоматическая терапия.

Практически не вытесняет другие лекарственные средства из мест связывания с белком.

Диданозин, ламивудин, нельфинавир не влияют на противовирусную активность ставудина.

При одновременном назначении с диданозином возрастает риск развития побочных эффектов.

В сочетании с зидовудином in vitro в соотношении 20:1 отмечается снижение противовирусного эффекта; одновременное применение этих лекарственных средств не рекомендуется (снижается превращение ставудина в активный метаболит).

Не рекомендуется сопутствующий приём препаратов, вызывающих периферические неврологические расстройства (хлорамфеникол, цисплатин, дапсон, диданозин, этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид, препараты Li⁺, метронидазол, нитрофурантоин, фенитоин, винкристин, залцитабин).

Во время терапии проводят постоянный врачебный контроль функции печени и почек. При развитии симптомов периферической невропатии, нарушении функции печени и почек (клиренс креатинина 10–15 мл/мин) препарат отменяют; возобновляют терапию после исчезновения симптоматики.

Учитывая возможные побочные эффекты (головная боль, бессонница, сонливость, головокружение), рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

• АТХ

  J05AF04

• Фармакологическая группа

  Препараты для лечения ВИЧ-инфекции

• Код МКБ 10

  B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)