Тафлупрост + Тимолол
Tafluprost + TimololФармакологическое действие
Комбинированный препарат, содержащий фиксированную комбинацию двух действующих веществ — тафлупроста и тимолола. Оба действующие вещества снижают внутриглазное давление (ВГД), взаимно усиливая действие друг друга, в результате чего эффект снижения ВГД при применении комбинированного препарата более выражен, чем эффект каждого из действующих веществ в отдельности.
Тафлупрост — фторированный аналог простагландина F2α. Кислота тафлупроста, являясь биологически активным метаболитом тафлупроста, обладает высокой активностью и селективностью в отношении FP-рецепторов человека (рецепторов простагландина F2α). Данные изучения фармакодинамики (доклинические исследования) свидетельствуют о том, что тафлупрост снижает ВГД, усиливая увеосклеральный отток водянистой влаги.
Тимолол — является неселективным β-адреноблокатором. Точный механизм снижения ВГД при применении тимолола в настоящее время до конца не установлен, однако методы флюоресценции и тонографии указывают на то, что основное действие может быть обусловлено снижением образования внутриглазной жидкости. В то же время в некоторых исследованиях отмечалось небольшое усиление её оттока.
Показано, что у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и средним значением ВГД до лечения 24–26 мм рт.ст. эффект снижения ВГД на фоне применения комбинации Тафлупрост + Тимолол был не ниже, чем эффект, наблюдавшийся при сочетанном применении тафлупроста 0,0015 % и тимолола 0,5 %, а снижение среднесуточного ВГД через 6 месяцев составило 8 мм рт.ст. от исходных значений.
Кроме того, проводилось сравнение активности комбинации Тафлупрост + Тимолол и соответствующих препаратов монотерапии у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией и средним значением ВГД до лечения, составлявшем 26–27 мм рт.ст. Снижение среднесуточного ВГД на фоне применения комбинации Тафлупрост + Тимолол было статистически более значимо, чем таковое на фоне монотерапии тафлупростом, применявшимся 1 раз/сут утром, или тимололом, применявшимся 2 раза/сут. Через 3 месяца лечения снижение среднесуточного ВГД по сравнению с его исходным уровнем в группе комбинации Тафлупрост + Тимолол составило 9 мм рт.ст. по сравнению с 7 мм рт.ст., наблюдаемыми в обеих группах монотерапии. Снижение ВГД у применявших комбинацию Тафлупрост + Тимолол в течение суток колебалось между 7 и 9 мм рт.ст.
Объединённые данные этих двух клинических исследований у пациентов (n=168) с исходно высоким ВГД от 26 мм рт.ст. или выше показали, что у получавших комбинацию Тафлупрост + Тимолол через 3 или 6 месяцев среднее суточное снижение ВГД составляло 10 мм рт.ст., с диапазоном от 9 до 12 мм рт.ст. в течение суток.
Фармакокинетика
Всасывание
В плазме крови здоровых добровольцев концентрации кислоты тафлупроста и тимолола определялись после однократного и повторного применения в течение 8 дней комбинации Тафлупрост + Тимолол в виде глазных капель (1 раз/сут), а также тафлупроста 0,0015 % (1 раз/сут) и тимолола 0,5 % (2 раза/сут). Было выявлено, что Cmax кислоты тафлупроста в плазме крови достигается к 10 минуте после применения комбинации Тафлупрост + Тимолол (TCmax), с последующим её снижением ниже порогового значения чувствительности метода (10 пг/мл) в течение примерно 30 минут. Накопление кислоты тафлупроста было ничтожно мало и на 8 день лечения средние значения показателей AUC0-last (монотерапия: 4.45 ± 2.57 пг × ч/мл; комбинация Тафлупрост + Тимолол: 3,6 ± 3,7 пг × ч/мл) и Cmax (монотерапия: 23,9 ± 11,8 пг/мл; комбинация Тафлупрост + Тимолол: 18,7 ± 11,9 пг/мл) были немного ниже при применении комбинации Тафлупрост + Тимолол по сравнению с монотерапией тафлупростом. Концентрация тимолола в плазме крови после инсталляции комбинации Тафлупрост + Тимолол на 1-ый и 8-ой день достигала максимума через 15 минут и 37,5 минут (медиана TCmax) соответственно. На 8-ой день величина AUC0–last тимолола (монотерапия: 5 750 ± 2 440 пг × ч/мл; комбинация Тафлупрост + Тимолол: 4 560 ± 2 980 пг × ч/мл) и среднее значение Cmax (монотерапия: 1 100 ± 550 пг/мл; комбинация Тафлупрост + Тимолол: 840 ± 520 пг/мл) были несколько ниже при применении комбинации Тафлупрост + Тимолол, чем при монотерапии тимололом. Более низкая концентрация тимолола в плазме крови при применении комбинации Тафлупрост + Тимолол объясняется его однократным применением в сутки, в то время как при монотерапии тимолол применяется 2 раза/сут.
Всасывание тафлупроста и тимолола осуществляется через роговицу. На основании результатов доклинических исследований было установлено, что проникновение тафлупроста из комбинации Тафлупрост + Тимолол через роговицу было сопоставимо с его проникновением при применении тафлупроста в монотерапии 1 раз/сут, в то время как проникновение тимолола из комбинации Тафлупрост + Тимолол было несколько ниже, чем при монотерапии тимололом. Величина AUC4 часа кислоты тафлупроста после инстилляции комбинации Тафлупрост + Тимолол составила 7,5 нг × ч/мл и 7,7 нг × ч/мл — после инстилляции монопрепарата тафлупроста. Величина АUC4 часа тимолола после применения комбинации Тафлупрост + Тимолол и препарата монотерапии составила 585 нг × ч/мл и 737 нг × ч/мл соответственно. TCmax кислоты тафлупроста составляет 60 минут, как при применении комбинации Тафлупрост + Тимолол, так и в монотерапии тафлупростом, а TCmax тимолола составляет 60 минут при применении комбинации Тафлупрост + Тимолол и 30 минут — в монотерапии тимололом.
Распределение
Тафлупрост
Согласно проведённым доклиническим исследованиям, распределение тафлупроста, меченого радиоизотопом, в тканях глаза позволяет предположить, что тафлупрост имеет низкое сродство к меланиновому пигменту.
Ауторадиографическое исследование показало, что самая высокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, после чего в веках, склере и радужной оболочке. Распределение радиоактивно-меченого тафлупроста в других органах было следующим: слёзный аппарат, небо, пищевод, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный и мочевой пузырь. Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбумином человека in vitro составляло 99 % при концентрации 500 нг/мл кислоты тафлупроста.
Тимолол
По данным доклинических исследований, Cmax тимолола с радиоактивной меткой в водянистой влаге достигается через 30 минут после однократного применения тимолола, содержащего радиоактивный 3H изотоп (0,5 % раствор: 20 мкл/глаз). Тимолол выводится из водянистой влаги значительно быстрее, чем из содержащих пигмент тканей радужной оболочки и цилиарного тела.
Метаболизм
Тафлупрост
Основным путём метаболизма тафлупроста в организме человека, подтверждённым исследованиями in vitro, является гидролиз с образованием фармакологически активного метаболита, кислоты тафлупроста, которая затем метаболизируется посредством глюкуронидации или бета-окисления. Продуктами бета-окисления являются фармакологически неактивные 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор кислоты тафлупроста, которые могут быть глюкуронированы или гидроксилированы. Ферментная система цитохрома P450 не участвует в метаболизме кислоты тафлупроста. В исследовании, проведённом на тканях роговицы кролика с рафинированными энзимами, было выявлено, что основной эстеразой, отвечающей за эфирный гидролиз тафлупроста до кислоты тафлупроста, является карбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза также может способствовать гидролизу.
Тимолол
Тимолол метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2D6 цитохрома P450 с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно почками.
Выведение
Тафлупрост
В исследовании на крысах было установлено, что после инстилляций 3H-тафлупроста в форме 0,005 % офтальмологического раствора в оба глаза однократно в день в течение 21 дня около 87 % общей радиоактивной дозы выводится через экскреторные органы. Примерно 27–38 % общей дозы выводилось почками, а около 44–58 % — через желудочно-кишечный тракт.
Тимолол
Ожидаемый период полувыведения (T½) из плазмы крови составляет около 4 часов. После приёма внутрь тимолол постепенно метаболизируется в печени, метаболиты выводятся с мочой вместе с 20 % неизменённого тимолола. Данные о выведении тимолола получены при его пероральном приёме.
Показания
Снижение ВГД у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией при недостаточной реакции на местную монотерапию препаратами из группы β-адреноблокаторов или аналогов ПГ в случаях, когда показана комбинированная терапия, а также у пациентов, у которых ожидается улучшение переносимости лечения за счёт применения глазных капель, не содержащих консерванты.
Противопоказания
Гиперчувствительность к тафлупросту и/или тимололу; синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму или анамнез бронхиальной астмы, тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких; синусовая брадикардия, синдром слабости синусного узла, включая синоатриальную блокаду сердца, AV блокаду II и III степени без кардиостимулятора; декомпенсированная сердечная недостаточность, кардиогенный шок; возраст до 18 лет (нет данных клинического применения); беременность; грудное вскармливание.
С осторожностью
Комбинацию Тафлупрост + Тимолол следует применять с осторожностью в связи с ограниченным опытом применения у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью, афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или имплантацией хрусталика в переднюю камеру глаза, псевдоэксфолиативной или пигментной глаукомой, а также у пациентов с установленными факторами риска развития кистоидного макулярного отёка или ирита/увеита. Отсутствует опыт применения тафлупроста при неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной и врождённой глаукоме. Комбинацию Тафлупрост + Тимолол также следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями роговицы (может вызывать синдром сухого глаза), сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность, AV блокада I степени), нарушениями периферического кровообращения (при тяжёлых формах болезни Рейно или синдрома Рейно), хронической облитерирующей болезни лёгких лёгкой и средней тяжести (применение комбинации возможно, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск), лабильным течением сахарного диабета или спонтанной гипогликемией (поскольку β-адреноблокаторы могут маскировать клинические признаки и симптомы острой гипогликемии), сопутствующим лечением β-адреноблокаторами (при приёме внутрь и в виде глазных лекарственных форм).
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N (для тафлупроста — C, для тимолола — C).Отсутствуют адекватные данные о применении комбинации Тафлупрост + Тимолол у беременных женщин.
Не следует применять препарат во время беременности, за исключением особых случаев (если отсутствуют другие способы лечения).
Тафлупрост
Отсутствуют адекватные данные о применении тафлупроста у беременных женщин. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на течение беременности и/или на развитие плода или новорождённого ребёнка. В исследованиях на животных имеются данные, свидетельствующие о репродуктивной токсичности тафлупроста, в то же время, потенциальный риск его применения у человека неизвестен.
Тимолол
Адекватные данные о применении тимолола у беременных женщин отсутствуют.
Комбинацию Тафлупрост + Тимолол не следует применять у беременных женщин, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В эпидемиологических исследованиях не было выявлено системных нарушений развития плода, но отмечен риск замедления внутриутробного развития в случае приёма β-адреноблокаторов внутрь. Кроме того, клинические проявления и симптомы блокады β-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотензия, нарушения дыхания и гипогликемия) наблюдались у новорождённых, если β-адреноблокаторы использовались до родов. В случае применения комбинации Тафлупрост + Тимолол до родоразрешения, следует тщательно наблюдать за состоянием новорождённого в течение первых дней жизни.
Женщины с детородным потенциалом/контрацепция
Женщинам с детородным потенциалом не следует применять препарат, если они не используют адекватные средства контрацепции.
Применение в период грудного вскармливания
Известно, что β-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Однако маловероятно, что при применении тимолола в составе глазных капель в рекомендуемых терапевтических дозах, достаточные количества вещества могут проникать в грудное молоко, чтобы вызвать симптомы блокады β-адренорецепторов у грудного ребёнка.
Отсутствуют данные об экскреции тафлупроста или его метаболитов в грудное молоко человека. Имеющиеся токсикологические данные у животных свидетельствуют о возможной экскреции тафлупроста и его метаболитов в грудное молоко. Однако маловероятно, что при применении тафлупроста в составе глазных капель в рекомендуемых терапевтических дозах, достаточные количества вещества проникнут в грудное молоко, чтобы вызвать клинические симптомы у грудного ребёнка. С целью предосторожности не рекомендуется грудное вскармливание детей, если матери требуется терапия комбинацией Тафлупрост + Тимолол.
Фертильность
Отсутствуют данные о влиянии комбинации Тафлупрост + Тимолол на фертильность (способность к деторождению) у человека.
Способ применения и дозы
1 капля препарата в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) 1 раз/сут.
Побочные действия
В рамках клинических исследований более 484 пациентов получали лечение комбинацией Тафлупрост + Тимолол. Наиболее часто выявляемым побочным эффектом, связанным с проводимым лечением, появление которого отмечалось приблизительно у 7 % пациентов, была гиперемия конъюнктивы/глаз, в большинстве случаев лёгкой степени. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях комбинации Тафлупрост + Тимолол, ограничивались теми же реакциями, которые ранее наблюдались при раздельном применении тафлупроста и тимолола. Новых нежелательных реакций, характерных только для комбинации Тафлупрост + Тимолол, в клинических исследованиях выявлено не было. Большинство нежелательных реакций наблюдались со стороны органа зрения, имели лёгкую или умеренную степень, серьёзные реакции отмечены не были.
Для оценки частоты нежелательных реакций, согласно терминологии MedDRA, использовалась следующая классификация: очень часто (≥1/10 случаев); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000) и неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).
Комбинация тафлупроста и тимолола
Со стороны нервной системы
Нечасто — головная боль.
Со стороны органа зрения
Часто — гиперемия конъюнктивы/глаз, зуд в глазах, боль в глазах, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц), изменение цвета ресниц, раздражение глаз, ощущение инородного тела в глазах, затуманивание зрения, светобоязнь; нечасто — неприятные ощущения в области глаз, сухость слизистой оболочки глаз, ощущение дискомфорта в глазах, конъюнктивит, эритема век, симптомы аллергического поражения глаз, отёк век, поверхностный точечный кератит, слезотечение, воспалительная реакция во влаге передней камеры, астенопия, блефарит.
Нежелательные реакции, которые наблюдались в период лечения тафлупростом или тимололом, и которые могут потенциально развиться при применении комбинации Тафлупрост + Тимолол, представлены ниже.
Тафлупрост
Со стороны органа зрения
Снижение остроты зрения, усиление пигментации радужной оболочки, пигментация век, отёк конъюнктивы, появление отделяемого из глаз, клеточная опалесценция в передней камере глаза, аллергический конъюнктивит, пигментация конъюнктивы, фолликулы конъюнктивы, углубление складки века, ирит/увеит.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Гипертрихоз век.
Со стороны дыхательной системы
Неизвестно — обострение астмы, одышка.
Тимолол
Со стороны иммунной системы
Аллергические реакции, включая ангионевротический отёк, крапивницу, местную или генерализованную кожную сыпь, анафилаксию, кожный зуд.
Со стороны обмена веществ
Гипогликемия.
Нарушения психики
Депрессия, бессонница, ночные кошмары, потеря памяти, нервозность.
Со стороны нервной системы
Головокружение, обморок, парестезии, усиление симптомов миастении, острое нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия.
Со стороны органа зрения
Кератит, снижение чувствительности роговицы, нарушение остроты зрения, включая рефракционные изменения (в некоторых случаях в результате отмены миотической терапии), птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки после фистулизирующей операции, слезотечение, эрозия роговицы.
Со стороны органа слуха и равновесия
Звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Брадикардия, боль в груди, сердцебиение, отёки, аритмия, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, блокада сердца, AV блокада, сердечная недостаточность, снижение артериального давления, перемежающаяся хромота, феномен Рейно, холодные кисти рук и стопы.
Со стороны дыхательной системы
Одышка, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с имеющимся в анамнезе указанием на бронхоспастическое заболевание), дыхательная недостаточность, кашель.
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота, диспепсия, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, дисгевзия, боль в животе, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение течения псориаза, кожная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы
Системная красная волчанка, миалгия, артропатия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы
Болезнь Пейрони, снижение либидо, сексуальная дисфункция.
Общие расстройства
Астения/утомляемость, жажда.
Очень редко при применении глазных капель, содержащих фосфаты, сообщалось о случаях кальцификации роговицы у некоторых пациентов с серьёзными повреждениями роговицы.
Передозировка
О случаях передозировки комбинации Тафлупрост + Тимолол не сообщалось. При инстилляции комбинации Тафлупрост + Тимолол в глаз возникновение симптомов передозировки маловероятно.
Были сообщения о непреднамеренной передозировке тимолола, которая привела к развитию системных эффектов, схожих с таковыми при системном применении β-адреноблокаторов, а именно, головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца (см. раздел «Побочные действия»).
Лечение
Симптоматическая и поддерживающая терапия. Выведение тимолола при гемодиализе замедлено.
Взаимодействие
Клинические исследования по изучению взаимодействия комбинации Тафлупрост + Тимолол с другими лекарственными средствами не проводились.
Возможно снижение артериального давления и/или появление клинически выраженной брадикардии в случае одновременного применения офтальмологических препаратов, содержащих β-адреноблокаторы, и системного применения БКК, других β-адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков, гуанетидина.
При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP2D6 (например хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола сообщалось об усилении системного действия β-адреноблокатора (снижение частоты сердечных сокращений, депрессия). При одновременном применении офтальмологических препаратов, содержащих β-адреноблокатор и адреналин (эпинефрин), в отдельных случаях отмечалось расширение зрачка.
Особые указания
Системные эффекты
Как и другие офтальмологические препараты, тафлупрост и тимолол абсорбируются системно. В связи с наличием в составе препарата бета-адренергического компонента тимолола могут развиться такие же нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы и органов дыхания, как при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота развития системных нежелательных реакций после местного применения глазных капель ниже, чем после системного введения.
Нарушения со стороны сердца
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией необходимо тщательно оценить потребность в терапии β-адреноблокаторами и рассмотреть возможность применения препаратов других групп. Необходимо проводить наблюдение за состоянием пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями с целью своевременного выявления симптомов ухудшения заболеваний и нежелательных реакций. В связи со своим отрицательным влиянием на скорость проведения импульса β-адреноблокаторы следует с осторожностью использовать у пациентов с AV блокадой I степени.
Нарушения со стороны сосудов
Необходимо с осторожностью использовать препарат у пациентов с тяжёлым нарушением периферического кровообращения (например, тяжёлые формы болезни Рейно или синдрома Рейно).
Нарушения со стороны органов дыхания
После применения некоторых офтальмологических β-адреноблокаторов может повыситься риск нежелательных реакций со стороны органов дыхания, включая случаи смерти в результате бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с лёгкой/умеренной степенью хронической обструктивной болезни лёгких комбинацию Тафлупрост + Тимолол следует применять с осторожностью, и только если ожидаемая польза его применения перевешивает возможный риск.
Гипогликемия/сахарный диабет
Бета-адреноблокаторы необходимо с осторожностью применять у пациентов, подверженных спонтанной гипогликемии, или у пациентов с лабильным течением сахарного диабета, так как β-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
Гипертиреоз
Бета-адреноблокаторы также могут маскировать признаки гипертиреоза. Резкая отмена терапии β-адреноблокатором может приводить к ухудшению симптомов заболевания.
Заболевания роговицы
Офтальмологические β-адреноблокаторы могут способствовать развитию синдрома сухого глаза. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с заболеваниями роговицы.
Другие β-адреноблокаторы
Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной блокады β-адренорецепторов может усиливаться при применении тимолола (одно из действующих веществ комбинации Тафлупрост + Тимолол) у пациентов, уже получающих системный β-адреноблокатор. Следует тщательно контролировать состояние таких больных. Не рекомендуется использовать два местных β-адреноблокатора одновременно.
Закрытоугольная глаукома
У пациентов с закрытоугольной глаукомой первоочередной целью терапии является открытие угла передней камеры глаза. Это требует сужения зрачка миотическим препаратом. Тимолол оказывает минимальный эффект на зрачок или вовсе не оказывает. Когда тимолол используется для уменьшения повышенного внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме, его следует применять в сочетании с миотическим средством, а не в виде монотерапии.
Анафилактические реакции
При применении бета-адреноблокаторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжёлой анафилактической реакцией на ряд аллергенов в анамнезе могут сильнее реагировать на повторное введение таких аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина, использующегося для лечения анафилактических реакций.
Отслойка сосудистой оболочки
Сообщилось о случаях отслойки сосудистой оболочки при применении препаратов, подавляющих продукцию водянистой влаги (например, тимолол, ацетазоламид) после фистулизирующих операций.
Общая анестезия
Офтальмологические β-адреноблокаторы могут блокировать эффекты системных агонистов β-адренорецепторов, например, адреналина. Анестезиолога необходимо проинформировать о применении пациентом тимолола.
До начала терапии пациентов следует проинформировать о возможном чрезмерном росте ресниц, потемнении кожи век и усилении пигментации радужной оболочки глаза, которые связаны с терапией тафлупростом. Некоторые из этих изменений могут быть постоянными, и это может привести к различиям во внешнем виде глаз, если только один глаз подвергался лечению.
Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и в течение нескольких месяцев может оставаться незаметным. Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например, если глаза коричнево-голубые, серо-коричневые, жёлто-коричневые или зелено-коричневые. Лечение только одного глаза может привести к стойкой гетерохромии.
При несоблюдении правил хранения глазных препаратов возможна их бактериальная контаминация, что может привести к развитию бактериальных инфекций органа зрения, потенциально способных привести к значительному ухудшению зрения или его утрате.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние комбинации Тафлупрост + Тимолол на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось. Как и при применении любых других офтальмологических средств, после применения препарата может возникнуть кратковременное затуманивание зрения, поэтому необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до восстановления зрения.
Классификация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Тафлупрост + Тимолол: