Таграксофусп

Таграксофусп — противоопухолевый препарат, CD123-направленный цитотоксин, представляет собой гибридный белок, состоящий из рекомбинантного человеческого интерлейкина-3 (IL-3) и фрагмента дифтерийного токсина. Ингибирует синтез белка и вызывает гибель клеток в клетках, экспрессирующих CD123.

После внутривенного введения таграксофуспа в дозе 12 мкг/кг AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») составила 231 ч × мкг/л, C_max (максимальная плазменная концентрация) таграксофуспа составила 162 мкг/л.

Распределение

Средний объём распределения таграксофуспа составляет 5,1 .

Элиминация

Клиренс таграксофуспа составляет 7,1 л/ч, период полувыведения (T_½) — 0,7 часа.

Лечение опухолей из бластных плазмоцитоидных дендритных клеток у взрослых и детей от 2-х лет.

Повышенная чувствительность к таграксофуспу, беременность, лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения таграксофуспа при беременности у человека не проведено.

Исследования на животных не проведены.

Женщинам рекомендуется пройти тестирование на беременность перед началом лечения. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепцию во время лечения таграксофуспом и в течение 1 недели после приёма последней дозы таграксофуспа.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение таграксофуспа у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения таграксофуспа в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли таграксофусп в человеческое грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Кормление грудью противопоказано во время лечения таграксофуспом. Кормление грудью допустимо через 1 неделю после приёма последней дозы таграксофуспа.

Внутривенно, 12 мкг/кг 1 раз в сутки с 1 по 5 день 21-дневного цикла. Продолжать терапию таграксофуспом необходимо до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Наиболее частые побочные эффекты таграксофуспа включают в себя: синдром капиллярной утечки, повышение или понижение артериального давления, тошнота, утомляемость, отёки конечностей, увеличение веса, запор, рвота, понос, озноб, головная боль, переферические отёки, головокружение, снижение аппетита, боль в спине и конечностях, одышка, кашель, носовое кровотечение, боль в горле или в ротовой полости, бессонница, тревога, спутанность сознания, учащённое сердцебиение, зуд, петехиальная сыпь, гематурия.

Клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами не описано.

Синдром капиллярной утечки

Синдром капиллярной утечки, включая опасные для жизни и смертельные случаи, был зарегистрирован у пациентов, получавших таграксофусп. В клинических исследованиях общая частота развития синдрома капиллярной утечки в группе таграксофуспа составила 55 % (52/94), в том числе 1 или 2 степени — 46 % (43/94), 3 степени — 6 % (6/94), 4 степени — 1 % (1/94) и 2 смертельных случая (2/94, 2 %). Общие признаки и симптомы (частота ≥20 %) синдрома капиллярной утечки, о которых сообщалось во время лечения таграксофуспом, включают гипоальбуминемию, отеки, увеличение веса и гипотонию.

Перед началом терапии таграксофуспом необходимо убедиться, что сердечная функция пациента адекватная, а сывороточный альбумин больше или равен 3,2 г/дл.

Реакции гиперчувствительности

Таграксофусп может вызвать серьезные реакции гиперчувствительности. У пациентов, получавших таграксофусп в клинических испытаниях, реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у 46 % (43/94) пациентов, получавших таграксофусп. Проявления реакции гиперчувствительности, отмеченные у ≥5 % пациентов, включали в себя сыпь, зуд, стоматит и одышку.

Гепатотоксичность

Лечение с помощью таграксофуспа сопровождается повышением уровня ферментов печени. У пациентов, получавших таграксофусп в клинических испытаниях, повышение уровня печёночных ферментов наблюдалось у 88 % (83/94) пациентов, в том числе 1 или 2 степени у 48 % (45/94), 3 степени у 36 % (34/94) и 4 степени в 4 % (4/94). Необходим мониторинг уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) перед каждой инфузией таграксофуспа.

• АТХ

  L01XX67

• Фармакологическая группа

  Прочие противоопухолевые препараты

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)