Талимоген лагерпарепвек

Талимоген лагерпарепвек — живой, аттенуированный вирус герпеса человека (HSV-1), который был генетически модифицирован для экспрессии huGM-CSF (гранулоцитарно-моноцитарного колониестимулирующего фактора).

Механизм действия

Талимоген лагерпарепвек был генетически модифицирован для репликации в опухолях и для получения иммуностимулирующего белка GM-CSF. Талимоген лагерпарепвек вызывает лизис опухолей с последующим высвобождением опухолевых антигенов, которые вместе с вирусным GM-CSF могут способствовать противоопухолевому иммунному ответу. Однако точный механизм действия неизвестен.

Уровни вирусной ДНК талимогена лагерпарепвека в различных тканях и выделениях определяли с использованием количественного анализа полимеразной цепной реакции (qPCR).

Неклинические данные

После повторного внутриутробного введения мышам ДНК талимогена лагерпарепвека в основном была обнаружена в опухоли, крови, селезёнке, лимфатических узлах, печени, сердце и почках. ДНК талимогена лагерпарепвека не была обнаружена в костном мозге, глазах, слёзных железах, слизистой оболочке носа или фекалиях. Наибольший уровень ДНК талимогена лагерпарепвека был обнаружен в инъецированной опухоли. ДНК талимогена лагерпарепвека была обнаружена в инъецированной опухоли через 84 дня и в образцах крови через 14 дней после последнего введения препарата.

Талимоген лагерпарепвек показан для местного лечения неоперабельных кожных, подкожных и узловых поражений у пациентов с меланомой, рецидивирующей после проведения операции.

Иммуноскомпрометированные пациенты

Талимоген лагерпарепвек — живой, ослабленный вирус простого герпеса и может вызывать опасную для жизни распространённую герпетическую инфекцию у пациентов с ослабленным иммунитетом. Не вводите препарат пациентам с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с историей первичных или приобретённых иммунодефицитных состояний, лейкоза, лимфомы, СПИДа или других клинических проявлений заражения вирусами иммунодефицита человека, а также пациентам на иммуносупрессивной терапии.

Талимоген лагерпарепвек противопоказан при беременности, женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции. При лактации с осторожностью.

Талимоген лагерпарепвек вводится путём инъекции непосредственно в кожные, подкожные и / или узловые поражения.

Первоначальная рекомендуемая доза составляет до 4 мл талимогена лагерпарепвека при концентрации 10⁶ (1 миллион бляшкообразующих единиц, PFU) на мл. Рекомендуемая доза для последующих применений (раз в 2 или 3 недели) составляет до 4 мл при концентрации 10⁸ (100 миллионов бляшкообразующих единиц, PFU) на мл. Объём дозирования талимогена лагерпарепвека определяется исходя из размера поражений.

Курс лечения по крайней мере 6 месяцев.

Наиболее частыми неблагоприятными реакциями (≥25 %) на приём талимоген лагерпарепвека были: утомляемость, озноб, пирексия, тошнота, гриппоподобный синдром и боль в месте инъекции.

Талимоген лагерпарепвек чувствителен к ацикловиру. Ацикловир или другие противовирусные средства могут влиять на эффективность лечения.

Случайное воздействие талимогена лагерпарепвека

Случайное воздействие талимогена лагерпарепвека может привести к передаче герпетической инфекции. Медицинскому персоналу, близким контактам, беременным женщинам и новорождённым следует избегать прямого контакта с инъецированными поражениями, перевязочными материалами или жидкостями организма пациентов, получавших лечение талимогеном.

Необходимо соблюдать меры предосторожности при утилизации использованных повязок, перчаток и чистящих средств.

В случае случайного воздействия талимогена лагерпарепвека нужно тщательно промыть пострадавший участок водой с мылом и/или дезинфицирующим средством.

Пациентам следует избегать прикосновений или расчёсов мест инъекций, так как это может привести к непреднамеренному переносу талимогена лагерпарепвека на другие части тела.

Герпетическая инфекция

В клинических исследованиях пациентов, получавших талимоген лагерпарепвек, сообщалось о герпетических инфекциях (включая лабиальный герпес и герпетический кератит). Распространённая герпетическая инфекция может также развиться у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Талимоген лагерпарепвек чувствителен к ацикловиру. Ацикловир или другие противовирусные средства могут влиять на эффективность препарата. Поэтому рассмотрите риски и преимущества лечения талимогеном лагерпарепвеком перед введением противовирусных препаратов для борьбы с герпетической инфекцией.

Осложнения в месте инъекций

Некроз или изъязвление опухолевой ткани могут возникать во время лечения талимогеном лагерпарепвеком. Флегмоны и системная бактериальная инфекция были зарегистрированы в клинических исследованиях. Рекомендуется правильный уход за ранами и профилактика инфекций, особенно если некроз тканей приводит к образованию открытых ран.

В клинических исследованиях сообщалось об ухудшении заживления в месте инъекции. Талимоген лагерпарепвек может увеличить риск нарушений заживления у пациентов с факторами риска (например, предыдущее облучение места инъекции или локализация поражения в плохо васкуляризованных областях). У одного пациента с анамнезом хирургического вмешательства и облучением области поражения, была проведена ампутация нижней конечности через 6 месяцев после инъекции талимогена лагерпарепвека из-за инфицированной незаживающей раны.

Если существует постоянная инфекция или замедленное заживление мест инъекции, рассмотрите риски и преимущества лечения, прежде чем продолжать терапию с помощью талимогена лагерпарепвека.

Иммуно-опосредованные осложнения

Талимоген лагерпарепвек может привести развитию к иммунно-опосредованных осложнений. В клинических исследованиях у пациентов, получавших талимоген лагерпарепвек, сообщалось об иммунологически обусловленных событиях, включая гломерулонефрит, васкулит, пневмонит, ухудшение псориаза и витилиго.

Необходимо рассмотреть риски и преимущества талимогена лагерпарепвека перед началом лечения у пациентов, у которых есть основное аутоиммунное заболевание, или перед продолжением лечения у пациентов, у которых развиваются иммуномодулированные осложнения.

Плазмацитома в месте инъекций

В клиническом исследовании была зарегистрирована плазмацитома вблизи места инъекции после введения талимогена лагерпарепвека пациенту с вялотекущий множественной миеломой.

Необходимо рассмотреть риски и преимущества талимогена лагерпарепвека у пациентов с множественной миеломой или у которых развивается плазмацитома во время лечения.

• АТХ

  L01XX51, L01XL02

• Фармакологическая группа

  Прочие противоопухолевые препараты

• Код МКБ 10

  C43.9 Злокачественная меланома кожи неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)