Талинолол

Талинолол — кардиоселективный β₁-адреноблокатор. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca²⁺, урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость, снижает сократимость миокарда. В первые 24 часа после первого приёма отмечается уменьшение минутного объёма крови и реактивное повышение общего периферического сосудистого сопротивления, выраженность последнего в течение 1–3 суток постепенно снижается. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 недели лечения и обусловлен ингибированием пресинаптических β-адренорецепторов терминалей нейронов, а также уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения частоты сердечных сокращений и снижения сократимости; уменьшение частоты сердечных сокращений ведёт к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счёт повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточности.

Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения импульсов в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Снижает концентрацию норэпинефрина, препятствует усилению синтеза ренина, разрывая «порочный круг» взаимной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем. Снижает смертность и частоту рецидивов при остром инфаркте миокарда за счёт уменьшения зоны некроза и частоты возникновения нарушений ритма. При применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий и на липидный обмен, чем неселективные β-адреноблокаторы.

Время наступления эффекта — 2–4 часа, длительность — до 24 часов.

Абсорбция — 70–75 %; биодоступность — 65 %; связь с белками плазмы — 10–15 %; Период полувыведения (T_½) — 6–7 часов; выводится почками — 50–60 % (в неизменённом виде). Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая; секреция с грудным молоком низкая.

Ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда (в том числе вторичная профилактика); артериальная гипертензия, гипертонический криз (гиперкинетический вариант); нарушения ритма (в том числе при общей анестезии, при пролапсе митрального клапана, врождённом синдроме удлинённого интервала Q-T, инфаркте миокарда без признаков сердечной недостаточности, тиреотоксикозе): синусовая тахикардия, пароксизмальная предсердная тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая тахикардия; феохромоцитома (только вместе с альфа-адреноблокаторами); абстинентный синдром, мигрень (профилактика), тремор; гиперкинетический кардиальный синдром функционального генеза.

Гиперчувствительность, кардиогенный шок, AV блокада II–III ст., выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 40/мин), синдром слабости синусового узла, SA блокада, AV блокада II–III ст., острая сердечная недостаточность или декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, кардиомегалия без признаков сердечной недостаточности, острый инфаркт миокарда (осложнённый брадикардией, артериальной гипотензией или левожелудочковой недостаточностью), стенокардия Принцметала, феохромоцитома (без одновременного назначения альфа-адреноблокаторов), артериальная гипотензия (в случае использования при инфаркте миокарда, систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст.), период лактации, одновременный приём ингибиторов МАО (исключая ингибиторы МАО тип B).

Сахарный диабет (особенно лабильного течения), метаболический ацидоз, хроническая обструктивная болезнь лёгких (в том числе бронхиальная астма, эмфизема лёгких); AV блокада I ст., хроническая сердечная недостаточность (компенсированная), облитерирующие заболевания периферических сосудов («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно); печёночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в том числе в анамнезе), псориаз, беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены), возраст старше 60 лет.

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и тяжести течения заболевания. При приёме внутрь суточная доза составляет 50–300 мг, кратность приёма — 1–2 раза/сут.

При внутривенном введении разовая доза — 10 мг, частота введения зависит от клинической ситуации.

Максимальные дозы: при приёме внутрь — 300 мг/сут, при внутривенном введении — 60 мг/сут.

Со стороны нервной системы

Тревожность, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, «кошмарные» сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, ослабление способности к концентрации внимания, снижение скорости реакции, парестезии в конечностях (у больных с «перемежающейся» хромотой и синдромом Рейно), миастения(обычно усиление уже имевшейся), судороги.

Со стороны органов чувств

Нарушение зрения, уменьшение секреции слёзной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.

Со стороны сердечных сокращений

Брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, проявления ангиоспазма (похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.

Со стороны пищеварительной системы

Сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, изменения вкуса.

Со стороны дыхательной системы

Заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов — ларинго- и бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы

Гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин).

Аллергические реакции

Зуд, сыпь.

Со стороны кожных покровов

Усиление потоотделения, гиперемия кожи, обострение симптомов псориаза, псориазоподобные кожные высыпания, обратимая алопеция.

Лабораторные показатели

Тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения.

Влияние на плод

Внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Прочие

Боль в грудной клетке, ослабление либидо, снижение потенции, синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления).

Частота побочных явлений возрастает при увеличении дозы препарата.

Симптомы

Выраженная тяжёлая брадикардия, головокружение, чрезмерное снижение артериального давления, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, AV блокада II–III ст., цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм.

Лечение

Промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; при нарушении AV проводимости и/или брадикардии — внутривенное введение 1–2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты Ia класса не применяются); при снижении артериального давления больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отёка лёгких — внутривенно плазмозамещающие растворы, при неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина; при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах — внутривенно диазепам; при бронхоспазме — ингаляционно или парентерально β-адреностимуляторы. Возможно проведение диализа.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжёлых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих талинолол.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при внутривенном введении, лекарственных средств для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.

Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение артериального давления).

В отличие от неселективных β-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.

Снижает клиренс лидокаинаи ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка Na⁺ и блокада синтеза Pg почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка Na⁺).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Нифедипинможет приводить к значительному снижению артериального давления.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению артериального давления.

Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики), этанол, седативные и снотворные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие возможного резкого повышения артериального давления, перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и талинолола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Сульфасалазин снижает концентрацию в плазме, а блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов повышают.

При одновременном назначении с фенотиазинами происходит повышение концентрации обоих препаратов.

Талинолол следует отменить перед исследованием концентрации катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; увеличивает титры антинуклеарных антител. Контроль за больными должен включать наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале приёма — ежедневно, затем 1 раз в 3–4 месяца), концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 месяцев). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4–5 месяцев).

Следует обучить больного методике подсчёта частоты сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при частоте сердечных сокращений менее 50/мин.

У курильщиков эффективность β-адреноблокаторов снижается.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слёзной жидкости.

При тиреотоксикозе талинолол может маскировать определённые клинические признаки тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При одновременном лечении клонидином приём последнего может быть прекращён только через несколько дней после прекращения приёма талинолола. Прекращение продолжительного курса лечения должно происходить постепенно, под наблюдением врача.

За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить приём препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать лекарственные средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.

В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое артериально е давление ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжёлых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приёмом β-адреноблокаторов.

Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребёнка.

На время лечения исключить приём этанола. Раствор для инъекций содержит 18,6 об.% этанола.

В период лечения талинололом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  C07AB13

• Фармакологическая группа

  Бета-адреноблокаторы

• Коды МКБ 10

  D35.0 Доброкачественное новообразование надпочечника

  F10.3 Абстинентное состояние, вызванное употреблением алкоголя

  F45.3 Соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы

  G43 Мигрень

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I20 Стенокардия [грудная жаба]

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I47.9 Пароксизмальная тахикардия неуточнённая

  I48 Фибрилляция и трепетание предсердий

  I49.1 Преждевременная деполяризация предсердий

  I49.3 Преждевременная деполяризация желудочков

  I49.4 Другая и неуточнённая преждевременная деполяризация

  I50.9 Сердечная недостаточность неуточнённая

  I51.8 Другие неточно обозначенные болезни сердца

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)