Талкветамаб

Талкветамаб — биспецифическое антитело, нацелен против CD3, поверхностного антигена Т-клеток, и члена D группы 5 семейства рецепторов, связанных с G-белком человека (GPRC5D), опухолеассоциированного антигена, с потенциальной противоопухолевой активностью.

При введении талкетамаб связывается как с CD3 на Т-клетках, так и с GPRC5D, экспрессируемым на некоторых опухолевых клетках, что приводит к перекрестному связыванию Т-клеток и опухолевых клеток и вызывает мощный ответ цитотоксических Т-лимфоцитов против опухолевых клеток, экспрессирующих GPRC5D.

GPRC5D сверхэкспрессируется на некоторых опухолях (например, при множественной миеломе) и минимально экспрессируется на нормальных здоровых клетках и играет ключевую роль в пролиферации опухолевых клеток.

Абсорбция

Биодоступность — 59 %.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови:

• 0,4 мг/кг 1 раз в неделю — 3,7 дня (первая доза); 2,5 дня (лечебная доза на 17-й день);
• 0,8 мг/кг каждые 2 недели — 3,4 дня (первая доза); 3,6 дня (9-я лечебная доза).

Распределение

Объём распределения (V_d) 10,1 л.

Биотрансформация

Метаболизируется в небольшие пептиды катаболическими путями.

Элиминация

Клиренс (Cl) — 0,9 л/день (через 16 недель после первой лечебной дозы)

Период полувыведения (T_½):

• Первая лечебная доза — 8,4 дня;
• 16 недель после первой обработки — 12,2 дня.

Для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, получивших не менее четырёх предшествующих курсов лечения.

• Гиперчувствительность;
• отсутствие адекватных методов контрацепции;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение в период беременности

Данные о применении талкветамаба у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, талкветамаб может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

Талкветамаб вызывает активацию Т-клеток и высвобождение цитокинов; иммунная активация может поставить под угрозу сохранение беременности.

Применение талкветамаба во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому талкветамаб не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 3 месяцев после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии талкветамабом и, как минимум, в течение 3 месяцев после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции талкветамаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии талкветамабом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии талкветамабом для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения талкветамабом и в течение как минимум 2 месяцев после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Данные о возможном влиянии талкветамаба на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — фармакокинетика неизвестна.

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Тяжёлая стадия почечной недостаточности — фармакокинетика неизвестна.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Подкожно.

Рекомендуется мониторинг чувствительных субстратов CYP на предмет токсичности или концентраций лекарств.

Талкетамаб вызывает высвобождение цитокинов, которые могут подавлять активность ферментов CYP, что приводит к увеличению экспозиции субстратов CYP.

Повышенное воздействие субстратов CYP, скорее всего, произойдёт с момента начала повышения дозы до 14 дней после первой лечебной дозы, а также во время и после синдрома выброса цитокинов.

• АТХ

  L01FX29

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)