Таземетостат

Таземетостат — низкомолекулярный ингибитор EZH2 (энхансер гомолога-2 белка zeste), фермента гистонлизин-N-метилтрансферазы.

Всасывание

При приёме внутрь 800 мг 2 раза в день максимальная плазменная концентрация (C_max) составляет — 829 нг/мл, время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 1–2 часа, AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 3340 нг × ч/мл. Абсорбция не сильно зависит от приёма пищи с высоким содержанием жиров и калорий. Биодоступность — 33 %.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 1230 л. Связь с белками плазмы — 88 %.

Метаболизм

Метаболизируется CYP3A4 в неактивный метаболит десетил и ещё один неактивный метаболит (не описан).

Выведение

Таземетостатат выводится с мочой на 15 %, с фекеалиями — на 79 %. Период полувыведения (T_½) — 3,1 часа. Общий клиренс — 274 л/ч.

Лечение взрослых и детей в возрасте от 16 лет и старше с метастатической или местно-распространённой эпителиоидной саркомой, не подходящей для полной резекции.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения таземетостата при беременности не проведено.

До начала приёма препарата женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется пройти тестирование на беременность.

Экспериментальные исследования на животных выявили признаки эмбриофетальной токсичности.

В период лечения женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время приёма таземетостата и в течение как минимум 6 месяцев после приёма последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения таземетостата в период грудного вскармливания не проведено.

Следует отказаться от кормления грудью в случае применения препарата.

Внутрь.

800 мг 2 раза в день с или без приёма пищи.

Усталость, тошнота, снижение аппетита, рвота, запор, головная боль.

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A

Сочетание таземетостата с сильным или умеренным ингибитором CYP3A увеличивает концентрации таземетостата в плазме, что может увеличить частоту или серьёзность побочных реакций.

Сильные и умеренные индукторы CYP3A

Сочетание таземетостата с сильным или умеренным индуктором CYP3A может снизить концентрации таземетостата в плазме.

CYP3A Субстраты

Сочетание таземетостата с субстратами CYP3A, включая гормональные контрацептивы, может привести к снижению концентраций и снижению эффективности субстратов CYP3A.

Во время лечения избегать одновременного приёма грейпфрута или сока грейпфрута, зверобоя.

Пациенты, принимающие таземетостатат, подвержены повышенному риску развития вторичных злокачественных новообразований, включая: Т-клеточную лимфобластную лимфому, миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз.

• АТХ

  L01XX72

• Фармакологическая группа

  Прочие противоопухолевые препараты

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)