Справочник лекарств

    Тегафур

    Tegafur

    Фармакологическое действие

    Тегафур — противоопухолевый препарат, антиметаболит. В больших дозах угнетает кроветворение. Противоопухолевое действие обусловлено нарушением синтеза ДНК и РНК. Образующийся в результате гидролиза фторурацил подавляет тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК вместо урацила, делая её дефектной, и предотвращает клеточную пролиферацию. В клетках опухоли превращается в 5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат, который затем фосфорилируется в трифосфат и включается в РНК, и флоксуридина монофосфат, который подавляет тимидилатсинтетазу. Менее токсичен и лучше переносится больными, чем 5-фторурацил.

    Фармакокинетика

    Абсорбция — неполная и вариабельная (эффект «первого прохождения» через печень): при медленной внутривенной инфузии в печени экстрагируется до 95 % дозы. Биодоступность из желудочно-кишечного тракта практически полная. Обладает высокой липофильностью (в 200 раз выше, чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым соединением. Высокая липофильность обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распространение в организме и проникновение через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых основное место занимает 5-фторурацил. Биоактивация осуществляется не только в печени, но может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенной концентрацией цитозольных гидролитических ферментов. При внутривенном введении выводится из плазмы биэкспоненциально с периодом полувыведения (T½) — 10–20 минут в течение первых 3 часов и с последующим T½ — 20 часов. При непрерывной внутривенной инфузии с постоянной скоростью концентрация в крови подвержена циркадным изменениям с максимумом в ночное время (50 % от средней). При внутривенном введении выводится почками в неизменённом виде — менее 15 %. Клиренс уменьшается с увеличением дозы, введённой внутривенно.

    Показания

    • Рак молочной железы, матки и яичников;
    • рак желудка (более эффективно лечение рецидива рака желудка, чем первичной неоперабельной опухоли; метастазы рака желудка в печень);
    • гепатоцеллюлярный рак печени;
    • рак прямой и толстой кишки;
    • рак мочевого пузыря и предстательной железы, головы и шеи;
    • лимфома кожи;
    • атопический дерматит;
    • диффузный нейродермит;
    • базалиома.

    Противопоказания

    • Повышенная чувствительность к тегафуру;
    • терминальная стадия болезни;
    • острые профузные кровотечения;
    • анемия (Hb ниже 30 единиц);
    • лейкопения (меньше 3 × 109/л);
    • тромбоцитопения (меньше 100 × 109/л);
    • печёночная и/или почечная недостаточность;
    • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
    • тяжёлые инфекции;
    • риск развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте;
    • беременность;
    • период лактации.

    Беременность и грудное вскармливание

    Категория действия на плод по FDA — N.

    Тегафур противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

    Способ применения и дозы

    Раствор натриевой соли тегафура вводят внутривенно ежедневно 1–2 раза в сутки с интервалом между введениями 12 часов. Суточная доза тегафура при введении внутривенно составляет обычно 30 мг/кг, но не более 2 г. Общая курсовая доза тегафура — 30–40 г.

    Внутрь назначают тегафур в капсулах. Суточная доза тегафура внутрь — 1,6–2,0 г (30 мг/кг) в 2 приёма с промежутком 12 часов. Общая курсовая доза тегафура — 40–60 г. При необходимости проводят через 1,5–2 месяца повторные курсы лечения тегафуром.

    При кожных лимфомах и нейродермите вводят тегафур внутривенно по 0,4 г (10 мл 4 % раствора) 1 раз в день. Курс лечения — 10–15 введений (всего от 4 до 6 г тегафура на курс). При эндогенных увеитах применяют 4 % раствор тегафура методом ванночкового фонофореза. Курс лечения — 10–15 ежедневных процедур по 5 минут. Лечение проводят 2–3 раза в год.

    Побочные действия

    Со стороны нервной системы и органов чувств

    Головокружение, спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория, диплопия, слезотечение, фиброз слёзных протоков.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

    Лейкопения, тромбоцитопения, анемия, кардиалгия, стенокардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда.

    Со стороны респираторной системы

    Боль в горле, фарингит.

    Со стороны органов желудочно-кишечного тракта

    Стоматит, тошнота, рвота, анорексия, диарея, боль в животе, мукозит (эзофагит, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта), кровотечение из желудочно-кишечного тракта, нарушение функции печени, острый гепатит, острый панкреатит.

    Со стороны кожных покровов

    Сухой эпидермит; нарушение регенерации кожи, ногтей и волос; алопеция; местные реакции при использовании мази — гиперемия, сухость, зуд, шелушение и гиперпигментация.

    Прочие

    Аллергические реакции (в том числе анафилактический шок), нарушение функции почек, дегидратация, лейкоэнцефалит, интерстициальный пневмонит, аносмия.

    Передозировка

    Симптомы

    Усиление токсических явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы и угнетение гемопоэза.

    Лечение

    Контроль функции кроветворения в течение не менее 4 недель, при необходимости — симптоматическая терапия. Специфический антидот к тегафуру не известен.

    Взаимодействие

    Усиливает (взаимно) действие других противоопухолевых препаратов.

    Применяют в схемах комбинированной терапии в сочетании с циклофосфамидом, метотрексатом, доксорубицином, митомицином и другими противоопухолевыми средствами, не проявляющими перекрёстную резистентность к тегафуру.

    Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность.

    Тегафур, являясь слабым основанием, может фармацевтически взаимодействовать с кислыми лекарственными средствами с непрогнозируемыми последствиями.

    Несовместим с цитарабином, диазепамом, антрациклиновыми антибиотиками.

    Усиливает действие фенитоина.

    Меры предосторожности

    Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при фракционировании суточной дозы и переходе на пероральное введение. Лечение проводят под контролем периферической крови. Для устранения угнетения кроветворения проводят инфузию крови по 100 мл 2–3 раза в неделю. В этом случае контроль за состоянием кроветворной системы следует проводить не только в период лечения, но и в течение 7–10 дней после его окончания. Метастазы в лёгкие, кости и яичники не поддаются терапии. Приём препарата немедленно прекращают при появлении хотя бы одного из перечисленных ниже признаков: стоматит, фарингит, эзофагит, кровотечения, лейкопения (меньше 3 × 109/л), тромбоцитопения (меньше 100 × 109/л)). Влияние на кроветворение может проявиться и спустя 8–14 дней после окончания лечения. Во время лечения необходимы тщательный уход за полостью рта, назначение витаминов.

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Тегафур:

    Информация о действующем веществе Тегафур предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Тегафур, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.