Темазепам

Темазепам — анксиолитический препарат (транквилизатор) бензодиазепинового ряда. Оказывает также седативно-снотворное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах центральной нервной системы) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряжённости, бредовых расстройств. Улучшает настроение, облегчает засыпание и аппетит. Эффективен при кардиалгиях и головной боли невротического генеза.

После приёма внутрь быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. В небольшой степени (8 %) подвергается первичному метаболизму в печени. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1–2 часа. Равновесная концентрация в крови достигается обычно в течение нескольких (около 3) дней после начала регулярного приёма темазепама. Связь с белками плазмы составляет 96 %. Проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко. Биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов: основной метаболит — О-конъюгат темазепама (90 %), а также О-конъюгат N-дезметил-темазепама (7 %). Имеет двухфазную элиминацию из плазмы с периодом полувыведения (T_½) в первую фазу 0,4–0,6 часа, во вторую — 3,5–18,4 часа (в среднем 8,8 часа). Выводится преимущественно почками (80–90 %) в виде неактивных глюкуронидов, T_½ — 8–12 часов. Метаболиты не кумулируют.

Нарушения сна различного генеза, премедикация при подготовке к оперативным вмешательствам и диагностическим процедурам.

Повышенная чувствительность к темазепаму, нарушения дыхания центрального происхождения, выраженная дыхательная недостаточность, лекарственная или алкогольная зависимость, нарушения сознания, миастения, закрытоугольная глаукома, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Нарушение функции печени и/или почек, депрессия.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения темазепама при беременности не проведено.

Применение у беременных женщин с осторожностью.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения темазепама в период грудного вскармливания не проведено.

Применение темазепама противопоказано в период грудного вскармливания. При необходимости применения темазепама в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Внутрь по 10 мг 3 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 20 мг 3 раза в сутки.

Со стороны нервной системы

В начале лечения (особенно у пожилых больных) — сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки и плохая координация движений, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций; редко — головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, нарушение памяти, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), астения, миастения в течение дня, дизартрия; крайне редко — парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).

Со стороны органов кроветворения

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы

Сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы (ЩФ), желтуха.

Со стороны мочеполовой системы

Недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Влияние на плод

Тератогенность (особенно I триместр), угнетение центральной нервной системы, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорождённых, матери которых применяли препарат.

Прочие

Привыкание, лекарственная зависимость; снижение артериального давления; редко — угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела, тахикардия, антероградная амнезия. При резком снижении дозы или прекращении приёма — синдром «отмены» (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в том числе гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко — острый психоз).

Симптомы

Сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, оглушённость, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затруднённое дыхание, выраженная слабость, снижение артериального давления, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома.

Лечение

Промывание желудка, форсированный диурез, приём активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и артериального давления). В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Может повышать токсичность зидовудина. Отмечается взаимное усиление действия снотворных, противоэпилептических, нейролептиков, лекарственные средства для общей анестезии, а также наркотических анальгетиков, периферических миорелаксантов и этанола. Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, могут нарушать глюкуронидное связывание темазепама, что приводит к усилению эффекта последнего и, возможно, к чрезмерному седативному действию. Ингибиторы микросомального окисления удлиняют T_½, повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психологической зависимости. Циметидин, дисульфирам, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы и эритромицин увеличивают концентрацию и удлиняют действие препарата (за счёт торможения печёночного метаболизма), в меньшей степени влияют на темазепам, подвергающийся глюкуронидному связыванию. Гипотензивные средства могут усиливать выраженность снижения артериального давления. На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания.

С осторожностью применять больным старше 65 лет (рекомендуются половинные дозы). Пациентам с нарушением функции печени и/или почек рекомендуется уменьшение дозы.

Отсутствие клинического эффекта при лечении бессонницы через 7–10 дней может свидетельствовать о наличии других заболеваний. У пациентов, принимающих темазепам более 2–3 недель, необходима периодическая переоценка эффективности для определения целесообразности его дальнейшего использования.

При приёме темазепама возможно развитие лекарственной зависимости и синдрома отмены. Для предотвращения синдрома отмены дозу снижают постепенно (при резкой отмене, особенно при длительной терапии или терапии высокими дозами возможны расстройства сна и настроения, психические нарушения).

Не следует одновременно употреблять другие средства, угнетающие центральную нервную систему, а также алкоголь.

Во время лечения и в течение 3 дней после отмены темазепама необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и другими занятий, требующих повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций.

• АТХ

  N05CD07

• Фармакологическая группа

  Снотворные препараты

• Коды МКБ 10

  F30 Маниакальный эпизод

  F32 Депрессивный эпизод

  F40 Фобические тревожные расстройства

  F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]

  F41.1 Генерализованное тревожное расстройство

  F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство

  F43.0 Острая реакция на стресс

  F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство

  F43.2 Расстройство приспособительных реакций

  F45 Соматоформные расстройства

  F45.3 Соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы

  F48.0 Hеврастения

  F51.0 Бессонница неорганической этиологии

  G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]

  Z40 Профилактическое хирургическое вмешательство

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)