Тенипозид

Тенипозид — противоопухолевый препарат. Обладает цитостатическим (подавляющим деление клеток) действием. Ингибирует (подавляет) вступление клеток в митоз (стадию деления). Препятствует инкорпорации (внедрению) тимидина (структурного элемента ДНК — дезоксирибонуклеиновой кислоты, содержащейся в основном в ядре клетки и являющейся носителем генной информации) в S фазе (фазе деления клеток), угнетает клеточное дыхание.

После внутривенного введения период полувыведения (T_½) — 9,8 часа, плазменный клиренс — 8,6 мл/мин/м². Связь с белками — более 99 %. Объём распределения в равновесных условиях обратно пропорционален концентрации альбумина в плазме. Проходит через гематоэнцефалический барьер в небольших количествах. 4–12 % дозы выводится почками в неизменённом виде.

Лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, острый лейкоз у детей и взрослых, рак мочевого пузыря, нейробластома, опухоль мозга.

Повышенная чувствительность к тенипозиду, угнетение гемопоэза (лейкопения менее 3 × 10⁹/л, тромбоцитопения менее 100 × 10⁹/л), выраженные нарушения функции печени и/или почек, беременность, кормление грудью.

Гпоальбуминемия, так как равновесный объём распределения тенипозида повышается при снижении концентрации альбумина в плазме (требуется тщательный мониторинг).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения тенипозида при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили признаки эмбриотоксичности, тератогенности, сокращение количества сперматозоидов и генетическое повреждение спермы.

Тенипозид может вызывать поражение плода при применении в период беременности.

В период лечения тенипозидом пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если у партнёрши пациента, принимающего тенипозид, наступает беременность, врачу необходимо сообщить о возможных неблагоприятных эффектах для плода. Если тенипозид применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение тенипозида у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, по «жизненным» показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения тенипозида в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции тенипозида в грудное молоко нет. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Фертильность

Мужчины, получающие лечение тенипозид, должны быть предупреждены о возможном токсическом влиянии препарата на сперматозоиды. В период применения препарата мужчинам необходимо принимать меры по предохранению от беременности партнёрши.

В соответствии с результатами доклинических исследований предполагается, что тенипозид может влиять на фертильность человека.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, диарея, стоматит.

Со стороны системы кроветворения

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Прочие

Алопеция, аллергические реакции; редко — анафилактический шок.

Местные реакции

Флебит в месте введения.

Симптомы

Угнетение костного мозга.

Лечение

Поддерживающая терапия; для стимуляции кроветворения — введение колониестимулирующих факторов, аутологичной крови или пересадка костного мозга; назначение антибиотиков (при необходимости). Специфический антидот неизвестен.

При одновременном применении фенитоина или фенобарбитала повышается клиренс тенипозида, что приводит к уменьшению его эффективности.

При одновременном применении с циклоспорином возможно уменьшение клиренса тенипозида, увеличение терминального T_½, значений C_max, повышение токсичности.

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. До начала, во время лечения и после окончания терапии необходим контроль клеточного состава периферической крови, функции почек и печени.

Реакции гиперчувствительности (озноб, лихорадка, крапивница, тахикардия, бронхоспазм, диспноэ, гипертензия или гипотензия, прилив крови к лицу) могут наблюдаться после первого введения препарата. В случае возникновения таких реакций во избежание развития более тяжёлых проявлений повышенной чувствительности требуется быстрое применение антигистаминных средств, кортикостероидов, эпинефрина и осуществление других поддерживающих мероприятий.

Пациенты с синдромом Дауна могут быть более чувствительны к миелосупрессивному действию тенипозида (рекомендуется снижение начальной дозы на 50 %).

• АТХ

  L01CB02

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства растительного происхождения

• Коды МКБ 10

  C34 Злокачественное новообразование бронхов и лёгкого

  C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря

  C71 Злокачественное новообразование головного мозга

  C72 Злокачественное новообразование спинного мозга, черепных нервов и других отделов центральной нервной системы

  C81 Злокачественное новообразование болезнь ходжкина [лимфогранулёматоз]

  C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома

  C83 Диффузная неходжкинская лимфома

  C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома

  C91.0 Острый лимфобластный лейкоз

  C92.0 Острый миелоидный лейкоз

  C95 Лейкоз неуточнённого клеточного типа

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)