Тепротумумаб

Тепротумумаб — ингибитор рецептора инсулиноподобного фактора роста-1, является человеческим моноклональным антителом IgG1, продуцируемым в клетках яичника китайского хомячка с молекулярной массой около 148 килодальтон.

Механизм действия

Механизм действия тепротумумаба у пациентов с заболеваниями щитовидной железы полностью не изучен. Тепротумумаб связывается с ингибитором рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1R), блокирует его активацию и передачу сигналов.

Фармакодинамика

Фармакодинамических исследований тепротумумаба не проведено.

Фармакокинетика

Абсорбция

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»), максимальная плазменная концентрация (C_max) и минимальная (C_trough) тепротумумаба составляют 138 (±34) мг × ч/мл, 632 (±139) мкг/мл и 176 (±56) мкг/мл соответственно.

Распределение

Центральный и периферический объём распределения тепротумумаба равен 3,26 (±0,87) и 4,32 (±0,67) л соответственно.

Биотрансформация

Ожидается, что тепротумумаб подвергается метаболизму посредством протеолиза.

Выведение

Клиренс тепротумумаба составляет 0,27 (±0,08) л/сут, а период полувыведения 20 (± 5) дней.

Лечение тиреотоксического экзофтальма.

Беременность, лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения тепротумумаба при беременности не проведено.

До начала приёма препарата женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется пройти тестирование на беременность.

Экспериментальные исследования на животных выявили внешние и скелетные аномалии. При внутривенном введении животным еженедельно в дозах превышающих максимально допустимую для человека в 2,8 раза с 20-го дня беременности до конца беременности показали более высокую частоту абортов, снижение роста плода во время беременности, уменьшение размера плода, уменьшение массы и размера плаценты, уменьшение объёма амниотической жидкости, множественные наружные и скелетные аномалии, включая деформированный череп, тесно посаженные глаза, микрогнатию, заострение и сужение носа и аномалии окостенения костей черепа, грудины, запястья, лапок, зубов. Никаких побочных эффектов со стороны матери не наблюдалось. На основании ингибирования IGF-1R постнатальное воздействие может причинить вред.

В период лечения женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время приёма тепротумумаба и в течение как минимум 6 месяцев после приёма последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения тепротумумаба в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли тепротумумаб с грудным молоком.

Следует отказаться от кормления грудью в случае применения препарата.

Рекомендуемая доза тепротумумаба в виде внутривенной инфузии 10 мг/кг для начальной дозы с последующей внутривенной инфузией 20 мг/кг каждые 2 недели для 7 дополнительных инфузий.

Мышечный спазм, тошнота, выпадение волос, диарея, усталость, высокий уровень сахара в крови, потеря слуха, сухость кожи, изменение вкусовых ощущений, головная боль.

Сведения о передозировки не зарегистрированы.

Инфузионные реакции

Тепротумумаб может вызвать инфузионные реакции. Инфузионные реакции были зарегистрированы примерно у 4 % пациентов, получавших тепротумумаб. Проявления инфузионных реакций включали в себя кратковременное повышение артериального давления, чувство жара, тахикардию, одышку, головную боль и мышечную боль. Инфузионные реакции могут возникать во время любой инфузии или в течение 1,5 часов после инфузии. Реакции на инфузию обычно лёгкой или средней степени тяжести и как правило снимаются кортикостероидами и антигистаминными препаратами.

Обострение язвенного колита

Тепротумумаб может вызвать обострение ранее существовавшего воспалительного заболевания кишечника (язвенного колита). При подозрение на обострение язвенного колита, рассмотрите возможность прекращения приёма тепротумумаба.

Гипергликемия

Повышение уровня глюкозы в крови может отмечаться у пациентов, получавших тепротумумаб. В клинических испытаниях тепротумумаба 10 % пациентов (две трети из которых имели ранее существовавший сахарный диабет или нарушения толерантности к глюкозе) испытывали гипергликемию.

Пациенты с ранее существовавшим сахарным диабетом должны иметь адекватный гликемический контроль до начала и в ходе терапии тепротумумабом.

• АТХ

  L04AA53, L04AG13

• Код МКБ 10

  H06.2 Экзофтальм при нарушении функции щитовидной железы (E05.-+)

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)