Теризидон + Пиридоксин

Противотуберкулёзный препарат, представляющее собой комбинацию двух лекарственных средств — теризидона и пиридоксина.

Теризидон является бактерпостатическим антибиотиком с широким спектром действия. Теризидон активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium, а также Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis. К этому препарату чувствительны также Enterococcus faecalis, Escherichia coli,Citrobacter spp., Enterobacter spp., organella morganii, Klebsiella pneumonia и Pseudomonas aeruginosa. Случаи развития вторичной резистентности отмечаются редко. Между теризидоном и другими противотуберкулёзными препаратами не наблюдается перекрёстная устойчивость.

Пиридоксин, поступая в организм фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование, трансаминиование и рацемизацию аминокислот, а также ферментативное превращение серосодержащих и гидроксилироваиных аминокислот. Участвует в обмене триптофана (участие в реакции биосинтеза сеотонин) и снижает нейротоксичность гидразидов изоникотиновой кислоты.

Теризидон

После перорального применения препарат почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (70–90 %). Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Приём пиши не влияет на скорость всасывания. Эффективная минимальная концентрация для Mycobacterium tuberculosis — 10–40 мг/л, для Staphylococcus spp. — 8–32 мг/л, для грамотрицательных бактерии, имеющих клиническое значение — 20–250 мг/л. Период полувыведения (T_½) — 21 час. Широко распределяется в тканях и жидкостях организма, лёгких, желчи, асцитической жидкости, плевральном выпоте и синовиальной жидкости, лимфе и в мокроте. Очень хорошо проникает в цереброспинальную жидкость (80–100 % от концентрации в сыворотке), более высокая концентрация в ликворе создаётся при воспалительных изменениях мозговых оболочек.

В организме теризидон метаболизирустся незначительно. От 60 до 70 % препарата выводится почками в неизменённом виде; небольшое количество выводится через кишечник и небольшая часть в виде метаболитов.

Пиридоксин

Всасывается быстро на всём протяжении тонкой кишки, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется и печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксальфосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксальфосфат с белками плазмы связывается на 90 %. Хорошо проникает во все ткани: накапливается преимущественно в печени, меньше — в мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. T_½ — 15–20 дней. Выводится почками.

Туберкулёз (различные формы и локализации) в комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулёза.

• Повышенная чувствительность к теризндопу (в том числе и к циклосерину), другим компонентам препарата;
• органические заболевания центральной нервной системы, в том числе атеросклероз сосудов головного мозга;
• эпилепсия;
• психические нарушения:
• алкоголизм;
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 14 лет.

• Пожилой возраст;
• хроническая сердечная недостаточность;
• хроническая почечная недостаточность;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• ишемическая болезнь сердца.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения комбинации Теризидон + Пиридоксин при беременности не проведено.

Применение препарата у беременных женщин противопоказано

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Теризидон + Пиридоксин в период грудного вскармливания не проведено.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Внутрь, ежедневно, независимо от приёма пищи.

Для взрослых и подростков старше 14 лет: с массой тела менее 50 кг назначают по 1 капсуле (с дозировкой 250 мг + 10 мг) 3 раза в день.

При необходимости кратность приёма снижают, увеличивая дозу — по 1 капсуле (300 мг + 10 мг) 2 раза в день.

Для взрослых с массой мела 60–80 кг суточная доза составляет 900 мг, в пересчёте на теризидон, в 2–3 приёма. Для взрослых с массой тела более 80 кг — суточная доза — 1 200 мг, в пересчёте на теризидон, в 2 приёма. По назначению врача разовая доза препарата для пациентов с массой тела более 50 кг может быть снижена до 250 мг, в пересчёте на теризидон, с кратностью приёма 4 раза в день.

При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин рекомендуется уменьшить кратность приёма препарата и снизить разовую дозу до 250  мг в пересчёте на теризидон. Длительность курса лечения составляет от 3 до 4 месяцев.

Теризидон

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, тремор, бессонница и чувство опьянения, судороги, депрессия, психоз.

Со стороны пищеварительной системы

Боль в животе, метеоризм, диарея.

Прочие

Аллергические реакции.

Пиридоксин

Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение конечностей, появление чувства сдавления в конечностях — симптом «чулок» и «перчаток», кожная сыпь, зуд кожи.

Симптомы

Усиление нейротоксичности (в том числе эпилептиформные припадки), нарушение функции желудочно-кишечного тракта.

Лечение

Симптоматическая терапия, промывание желудка, активированный уголь, противосудорожные и седативные средства. Гемодиализ эффективен.

Теризидон

Этанол увеличивает риск развития судорог.

Этионамид повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны нейтральной периной системы, особенно судорожного синдрома. Изониазид увеличивает частоту возникновения головокружения, сопливости.

Пиридоксин

Усиливает действие диуретиков; ослабляет активность леводопы. Изониазид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина. Сочетается с сердечными гликозидами (пиридоксин способствует повышению синтеза сократительных белков в миокарде), с глутаминовой кислотой и калия и магния aспарагинатом.

Не применять вместе с цпклосерином, так как теризидон является его производным.

Теризидон может вызвать развитие недостаточности цианокобаламина и/или фолиевой кислоты. В этих случаях необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента. Рекомендуется ежемесячно контролировать анализ крови и мочи, показатели функции печени: активность АЛТ и АСТ, концентрацию билирубина. Применение препарата на фоне приёма алкоголя сопряжено с повышенной частотой побочных эффектов, вплоть до развития судорог, поэтому во время приёма препарата необходимо избегать употребления алкогольных напитков.

В период лечения необходимо контролировать психический статус пациента. Медицинский персонал в стационаре, а также члены семьи пациентов, получающих комбинацию Теризидон + Пиридоксин амбулаторно, должны быть информированы о возможности развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы и проинструктированы о необходимости немедленно информировать лечащего врача при появлении симптомов депрессии или изменении в поведении пациента.

При тяжёлых поражениях печени пиридоксин в больших дозах может вызвать ухудшение её функции.

При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха пиридокенн может искажать результаты.

Учитывая профиль побочных эффектов (головокружение, чувство опьянения и другие) рекомендуется во время лечения воздерживаться от управления автомобилем, от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  J04AK03

• Фармакологическая группа

  Прочие синтетические антибактериальные средства в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  A15 Туберкулёз органов дыхания, подтверждённый бактериологически и гистологически

  A16 Туберкулёз органов дыхания, не подтверждённый бактериологически или гистологически

  A17 Туберкулёз нервной системы

  A18 Туберкулёз других органов

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)