Тиоридазин

Thioridazine

Фармакологическое действие

Тиоридазин — пиперидиновое производное фенотиазина; оказывает антипсихотическое, транквилизирующее, антидепрессивное, противозудное, а также альфа-адрено- и м-холиноблокирующее действие. В малых дозах оказывает анксиолитическое действие; снижает чувство напряжённости и тревоги, в более высоких дозах проявляет антипсихотические (нейролептические) свойства. В средних терапевтических дозах не вызывает экстрапирамидных нарушений и сонливости. Оказывает слабое противорвотное действие, умеренное — гипотензивное. По интенсивности действия уступает перициазину.

Тиоридазин дозозависимо удлиняет интервал QTc, что может привести к тяжёлым жизнеугрожающим желудочковым аритмиям, включая «пируэтную» тахикардию.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 1–4 часа после приёма внутрь. Около 90 % тиоридазина связывается с белками плазмы. Биотрансформируется в печени с образованием активных метаболитов (мезоридазин и сульфоридазин). Период полувыведения (T_½) — 6–40 часов. Мезоридазин фармакологически более активен, чем исходное вещество, имеет больший T_½, меньше связывается с белками плазмы, свободная фракция выше чем у тиоридазина. Выведение осуществляется, главным образом, с калом (50 %), а также через почки (менее 4 % в виде неизменного препарата, около 30 % — в виде метаболитов). Выделяется с грудным молоком.

Показания

Шизофрения, маниакально-депрессивный психоз;
неврозы, сопровождающиеся страхом, тревогой, психомоторным возбуждением, напряжением, навязчивыми состояниями;
тики, абстинентный синдром (токсикомания, алкоголизм), психомоторное возбуждение различного генеза.
умеренная и тяжёлая депрессия у взрослых;
болезнь Гентингтона.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к тиоридазину и другим производным фенотиазина;
выраженные депрессивные состояния;
коматозные состояния;
состояния тяжёлого угнетения центральной нервной системы;
заболевания крови в анамнезе;
синдром удлинённого интервала QT;
одновременный приём с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT;
аритмии в анамнезе;
печёночная недостаточность;
врождённая низкая активность изофермента CYP2D6.
порфирия;
беременность;
кормление грудью;
детский возраст (до 2 лет).

С осторожностью

Алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям);
патологические изменения крови (нарушение кроветворения);
рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими препаратами);
закрытоугольная глаукома;
гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями;
печёночная и/или почечная недостаточность;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в период обострения);
заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений;
болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты);
эпилепсия; микседема;
хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей);
синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков);
кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других лекарственных средств);
пожилой возраст.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения тиоридазина при беременности не проведено.

Применение у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Следует учитывать, что у новорождённых, матери которых в конце беременности получали тиоридазин, могут наблюдаться симптомы интоксикации: чрезмерная сонливость, тремор, гиперактивность.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения тиоридазина в период грудного вскармливания не проведено.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Способ применения и дозы

Внутрь.

При лёгких умственных и эмоциональных расстройствах — 30–75 мг в сутки, при среднетяжёлых расстройствах — 50–200 мг/сут.

При острых психозах, мании, шизофрении и ажитационных депрессиях: в амбулаторных условиях — 150–400 мг/сут; в стационаре — 250–800 мг/сут.

Детям 4–7 лет — 10–20 мг в сутки в 2–3 приёма, 8–14 лет — по 20–30 мг/сут 3 раза в день, 15–18 лет — 30–50 мг/сут.

Режим дозирования зависит от показаний и лекарственной формы.

Побочные действия

Со стороны нервной системы

Обморочные состояния, спутанность сознания, психомоторные нарушения, поздняя дискинезия, ажитация, возбуждение, бессонница, галлюцинации, усиление психотических реакций, экстрапирамидные и дистонические реакции, паркинсонизм, эмоциональные нарушения, нарушения терморегуляции, снижение судорожного порога.

Со стороны органов чувств

Фотофобия, нарушения зрения.

Со стороны пищеварительной системы

Гипосаливация, гипертрофия сосочков языка, снижение или повышение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость, холестатический гепатит.

Со стороны эндокринной системы

Дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, ложноположительные тесты на беременность, увеличение массы тела.

Аллергические реакции

Кожная сыпь (в том числе эритематозная), ангионевротический отёк, эксфолиативный дерматит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение артериального давления, тахикардия, неспецифические изменения на ЭКГ.

Со стороны органов кроветворения

Угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения).

Со стороны дыхательной системы

Брохоспастический синдром, заложенность носа.

Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы

Парадоксальная ишурия, дизурия, снижение либидо, нарушение эякуляции, приапизм.

Прочие

Меланоз кожи (при длительном применении в высоких дозах).

Передозировка

Симптомы

Сонливость, спутанность сознания, задержка мочи, нарушение ориентации, кома, арефлексия, гиперрефлексия, сухость во рту, заложенность носа, ортостатическая гипотензия, угнетение дыхательного центра, судороги, гипотермия.

Лечение

Симптоматическая терапия, направлено на снижение всасывания и ускорение выведения препарата. Специфического антидота нет.

Взаимодействие

Усиливает эффект снотворных, анальгезирующих, наркозных средств и алкоголя, ослабляет эффект леводопы и амфетамина. Атропин повышает антихолинергическую активность, противодиабетические средства увеличивают вероятность нарушения функции печени. Уменьшает эффект анорексигенных лекарственных средств (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина гидрохлорида, усиливает его угнетающее действие на центральную нервную систему. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. Характерен синергизм действия с общими анестетиками. При одновременном приёме с противоэпилептическими средствами (в том числе барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает судорожный порог). При сочетании с β-адреноблокаторами усиливается гипотензивный эффект, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. Кетоконазол повышает уровень тиоридазина в крови, что приводит к увеличению риска его побочных эффектов. Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала QT, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии. Эфедрин способствует парадоксальному снижению артериального давления. Адреностимуляторы усиливают аритмогенное действие. Антитиреоидные средства увеличивают риск развития агранулоцитоза. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО, антигистаминными средствами возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками — усиление гипонатриемии, с препаратами лития — снижение всасывания фенотиазина в желудочно-кишечном тракте, увеличение скорости выведения лития почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений (ранние признаки интоксикации литием — тошнота и рвота — могут маскироваться противорвотным эффектом тиоридазина). Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Меры предосторожности

Следует соблюдать осторожность при назначении тиоридазина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Целесообразно периодически контролировать морфологический состав периферической крови. С осторожностью назначают пожилым больным из-за риска развития парадоксальных реакций.

При длительном приёме в высоких дозах чаще, чем другие фенотиазины, вызывает пигментную ретинопатию (нечёткость зрения, нарушение цветного зрения, гемералопия).

Исключается употребление алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Классификация

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Тиоридазин:

Информация о действующем веществе Тиоридазин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Тиоридазин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.