Тиклопидин

Тиклопидин — антиагрегантное средство. Удлиняет время кровотечения; тормозит адгезию тромбоцитов. Ингибируя фосфолипазу C, приводит к обратимому торможению связывания тромбоцитов с фибриногеном и соответственно подавляет 1 и 2 фазы агрегации тромбоцитов (не изменяя активности ЦОГ и ФДЭ), вызванные АДФ, коллагеном, тромбином и эндопероксидами.

Стимулирует диспергирование тромбоцитов, тормозит усиленную агрегацию эритроцитов, вызванную протамина сульфатом, увеличивает способность эритроцитов к проникновению через базальную мембрану эндотелия за счёт изменения их формы. Снижает концентрацию в крови фактора свёртывания крови IV и бетатромбоглюкина.

При использовании терапевтических доз значимое подавление агрегации тромбоцитов отмечается через 24–40 часов после начала лечения; максимальный эффект достигается на 5–6 день терапии и прекращается через 5–6 дней после окончания лечения.

После приёма внутрь быстро абсорбируется. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2 часа; биодоступность составляет 80–90 % (увеличивается на 10–20 % при приёме после еды). В плазме крови на 98 % связан с белками (с альбумином, кислым α₁-гликопротеином и липопротеидами). Метаболизируется в печени с образованием четырёх метаболитов, один из которых обладает фармакологической активностью. Период полувыведения (T_½) после однократного приёма (250 мг) составляет около 13 часов, на фоне регулярного — 4–5 дней. Равновесная концентрация в крови создаётся через 2–3 недели. Экскретируется с мочой в основном в виде метаболитов. На ⅓ в неизменённом виде выводится с желчью и фекалиями. Клиренс уменьшается у пожилых больных.

• Облитерирующие заболевания артерий, инфаркт миокарда (подострая фаза), нестабильная стенокардия, субарахноидальное кровоизлияние (реабилитационный период), серповидно-клеточная анемия, хронический гломерулонефрит, микроангиопатия при сахарном диабете, состояние после гемотрансфузии, протезирования клапанов сердца, ангиопластики (баллонной дилатации).
• Вторичная профилактика мозговых и сердечно-сосудистых ишемических повреждений у пациентов с риском развития тромбоза.
• Профилактика реокклюзии аортокоронарных шунтов, при использовании АИК, гемодиализа и при тромбозе центральной вены сетчатки.

Гиперчувствительность, кровотечение, гемофилия или др. нарушения коагуляции или системы гемостаза, геморрагический диатез (в том числе в анамнезе), удлинение времени кровотечения; лейкопения, тромбоцитопения или агранулоцитоз (в том числе в анамнезе); язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, варикозное расширение вен пищевода; геморрагический инсульт в острой и подострой фазе, внутричерепное кровоизлияние (в том числе в анамнезе); печёночная недостаточность; беременность, период лактации, сопутствующая гепаринотерапия. Первичная профилактика тромбоза у здоровых пациентов.

Планируемые оперативные вмешательства, травмы, тяжёлая почечная недостаточность, детский возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения тиклопидина при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение тиклопидина у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения тиклопидина в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции тиклопидина в человеческом молоке нет. Экспериментальные исследования показали, что тиклопидин выводится в молоко лактирующих животных. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Терапевтическая доза составляет 250–500 мг/сут во время или после еды. При необходимости дозу увеличивают до 1 г/сут под контролем состояния свёртывающей системы крови. При хронической почечной недостаточности необходимо снижение дозы. Длительность лечения устанавливают индивидуально.

Со стороны органов кроветворения

Нейтропения (в первые 3 месяца) вплоть до агранулоцитоза, тромбоцитопения, панцитопения, аплазия костного мозга (особенно выражена у пациентов пожилого возраста), геморрагический синдром, тромбоцитопеническая пурпура, кровотечения, гематурия.

Со стороны пищеварительной системы

Снижение аппетита, тошнота, гастралгия, диарея, боль в животе, метеоризм, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы (в первые 1–4 месяца), холестатическая желтуха, гипербилирубинемия.

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, шум в ушах, астения.

Аллергические и иммунопатологические реакции

Кожная сыпь (макулопапулезная), зуд, крапивница; васкулит, волчаночноподобный синдром, нефрит.

Прочие

Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия.

Симптомы

Геморрагический синдром, судороги, гипотермия, одышка, вестибулярные нарушения; при проведении постмаркетинговых испытаний описан 1 случай передозировки (38-летний мужчина принял единовременно 6 г без каких-либо серьёзных осложнений — отмечалось увеличение времени кровотечения и активности «печёночных» трансаминаз).

На 15 % снижает концентрацию дигоксина в плазме, а также концентрацию циклоспорина и клиренс теофиллина.

Увеличивает концентрацию фенитоина в плазме.

Непрямые антикоагулянты, гепарин и нестероидные противовоспалительные препараты повышают риск развития кровотечения.

Антациды, уменьшая всасывание, снижают концентрацию в плазме на 18 %.

Циметидин, блокируя микросомальное окисление, снижает клиренс на 50 %.

Миелотоксические средства повышают риск угнетения костномозгового кроветворения.

Перед началом лечения и в процессе терапии необходим контроль периферической крови каждые 15 дней в течение первых 3 месяцев.

Препарат отменяют за 1 неделю до проведения плановых операций (за исключением случаев, когда тромбоцитарная дезагрегация является желательной).

Перед экстракцией зубов следует проинформировать врача о проводимом лечении.

Пациентам, имеющим в анамнезе инфаркт миокарда и транзиторные ишемические приступы, следует назначать тиклопидин только в случае непереносимости АСК или неэффективности её применения.

При появлении в процессе лечения фарингита, язв на слизистой оболочке полости рта, обострения тонзиллита, лихорадки, кровотечения или гематом необходимо немедленно прервать терапию и проинформировать лечащего врача; возобновление лечения будет зависеть от результатов экстренного исследования крови и последующей клинической оценки состояния пациента.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков до 18 лет не установлена.

• АТХ

  B01AC05

• Фармакологическая группа

  Антиагреганты

• Коды МКБ 10

  D57 Серповидно-клеточные нарушения

  G45 Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы и родственные синдромы

  H36.0 Диабетическая ретинопатия (E10-E14+ с общим четвёртым знаком .3)

  I20.0 Нестабильная стенокардия

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца

  I60 Субарахноидальное кровоизлияние

  I63 Инфаркт мозга

  I67.2 Церебральный атеросклероз

  I69 Последствия цереброваскулярных болезней

  I70 Атеросклероз

  I70.2 Атеросклероз артерий конечностей

  I73.1 Облитерирующий тромбангиит (болезнь Бергера )

  I74 Эмболия и тромбоз артерий

  I79.2 Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках

  I82 Эмболия и тромбоз других вен

  N05 Хронический гломерулонефрит, ремиссия, экспертные случаи (нефритический синдром неуточнённый)

  N08.3 Гломерулярные поражения при сахарном диабете

  R07.2 Боль в области сердца

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)