Тимолол

Тимолол — неселективный блокатор β-адренорецепторов без СМА. При местном применении в офтальмологии снижает как нормальное, так и повышенное внутриглазное давление за счёт уменьшения образования внутриглазной жидкости и улучшения её оттока. Снижая внутриглазное давление, не влияет на аккомодацию и размер зрачка, поэтому не происходит ухудшения остроты зрения и не снижается качество цветового и ночного зрения.

Обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектами, которые проявляются при системном применении. Уменьшает автоматизм синусового узла, урежает частоту сердечных сокращений, замедляет AV проводимость, снижает сократимость и потребность миокарда в кислороде.

При инстилляции действие начинается через 10–30 минут и продолжается до 12–24 часа (максимум достигается через 1–2 часа). Период полувыведения (T_½) при местной аппликации — 30 минут. Хорошо всасывается через сетчатку глаза и слизистую оболочку носа (возможно развитие системных эффектов). Абсорбируется из желудочно-кишечного тракта на 90 %, биодоступность составляет не более 50 % вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Максимальная концентрация (C_max) достигается через 1–2 часа. Связывание с белками плазмы — менее 10 %. T_½ после приёма внутрь 4 часа. Проникает в грудное молоко, проходит гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Биотрансформируется в печени, экскретируется почками (20 %) и кишечником в неизменённом виде и в виде метаболитов.

Повышенное внутриглазное давление является основным фактором риска в патогенезе развития характерных для глаукомы поражения зрительного нерва и сужения границ полей зрения. Точный механизм снижения внутриглазного давления, обусловленного тимололом, неизвестен. Согласно данным тонографии и флуорометрии, у человека тимолол при местном применении снижает внутриглазное давление за счёт уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения его оттока.

Для применения в офтальмологии: повышение внутриглазного давления, хроническая открытоугольная глаукома, закрытоугольная глаукома (в качестве дополнительного средства в сочетании с миотиками), вторичная глаукома (в том числе афакическая), врождённая глаукома (при неэффективности других терапевтических мероприятий).

Внутрь: артериальная гипертензия, гипертрофическая кардиомиопатия, пролапс митрального клапана, стенокардия, профилактика повторного инфаркт миокарда, мигрень (предупреждение приступов), эссенциальный тремор, тревога.

AV блокада II и III степени, синоатриальная блокада, брадикардия, синдром слабости синусового узла, артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность IIБ–III стадии, острая сердечная недостаточность, вазомоторный ринит, болезнь Рейно и другие облитерирующие заболевания сосудов, метаболический ацидоз, лактация.

Эмфизема лёгких, неаллергический хронический бронхит, вазомоторный ринит, болезнь Рейно, нарушение функции печени и/или почек, ацидоз, сахарный диабет, гипогликемия, гипертиреоз, миастения, пожилой возраст, беременность, для системного назначения — детский возраст (безопасность и эффективность не определены).

Применение при беременности

Данные о применении тимолола у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

В исследованиях на животных было показано, что тимолол не является тератогенным при применении доз в 40 раз превышающих максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека. Дозы, превышавшие максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека приблизительно в 830 раз, были токсичны у животных и приводили к увеличению числа резорбций плода.

Препарат следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Известно, что бета-адреноблокаторы при приёме внутрь могут влиять на внутриутробное развитие плода. Кроме того, у новорождённых могут наблюдаться брадикардия, гипотония, дыхательная недостаточность и гипогликемия при применении бета-адреноблокаторов до родов. Поэтому при применении имолола во время беременности необходимо контролировать состояние новорождённых в течение первых дней после рождения.

Применение в период грудного вскармливания

Тимолол выделяется с грудным молоком после приёма внутрь. Тем не менее, при применении терапевтической дозы в виде глазных капель маловероятно, что в грудном молоке будет достаточное количество тимолола, чтобы оказывать клинически значимые эффекты. Ввиду возможности развития серьёзных нежелательных реакций у ребёнка, необходимо либо прервать

грудное вскармливание, либо отказаться от применения лекарственного препарата (принимая во внимание его значимость для матери).

В офтальмологии: инстилляции в конъюнктивальный мешок поражённого глаза. Доза и кратность применения зависят от показаний и применяемой лекарственной формы.

Со стороны органа зрения

При местном применении возможны раздражение и гиперемия конъюнктивы, кожи век, жжение и зуд в глазах, слезотечение, светобоязнь, отёк эпителия роговицы, точечная поверхностная кератопатия, гипестезия роговицы, диплопия, птоз, сухость глаз. При проведении фистулизирующих антиглаукомных операций возможно развитие отслойки сетчатки в послеоперационном периоде.

При системном применении

Сердечная недостаточность, брадикардия, AV блокада, артериальная гипотензия; головная боль, нарушения сна, кошмарные сновидения, астения, возбуждение, депрессия, парестезии и похолодание конечностей; тошнота, рвота, диарея; одышка, бронхоспазм; мышечная слабость; кожные аллергические реакции, обострение псориаза, сухость конъюнктивы.

Симптомы

Головокружение, головная боль, тошнота и рвота, брадикардия, аритмия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм.

Лечение

При использовании глазных капель — немедленное промывание глаз водой или физиологическим раствором. При приёме внутрь — промывание желудка, приём активированного угля, симптоматическая терапия: атропин, β-адреномиметики (изопреналин, изадрин), глюкагона гидрохлорид, системные вазопрессорные средства (норэпинефрин, добутамин), β₂-адреномиметики (при бронхоспазме); сердечные гликозиды, диуретики, аминофиллин (при сердечной недостаточности); кислородотерапия; возможно проведение кардиостимуляции. Гемодиализ малоэффективен.

Эпинефрин, пилокарпин, системные β-адреноблокаторы усиливают действие тимолола.

Нельзя одновременно применять с антипсихотическими средствами (нейролептиками) и анксиолитическими препаратами (транквилизаторами).

Усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков (за несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром или использованием периферических миорелаксантов необходимо прекратить приём препарата).

На фоне лечения тимололом следует избегать внутривенного введения верапамила, дилтиазема (возможно угнетение AV проводимости, развитие брадикардии и снижение артериального давления).

Во время лечения тимололом не рекомендуется принимать этанол (возможно резкое снижение артериального давления).

С осторожностью назначать одновременно с гипотензивными средствами, другими β-адреноблокаторами, инсулином или пероральными гипогликемическими средствами, глюкокортикостероидами, психоактивными лекарственными препаратами, а также препаратами, действие которых связано с усилением выделения эпинефрина.

Контроль эффективности рекомендуется проводить примерно через 3–4 недели после начала терапии тимололом (не ранее чем через 1–2 недели). При длительном применении тимолола возможно ослабление эффекта.

При применении необходимо контролировать функцию слёзовыделения, целостность роговой оболочки и оценивать величину полей зрения не реже 1 раза в 6 месяцев. Не реже 1 раза в месяц измерять внутриглазное давление

Консервант, содержащийся в препарате, может откладываться на мягких контактных линзах, поэтому во время лечения не следует носить мягкие контактные линзы. Жёсткие контактные линзы следует снимать перед закапыванием и надевать не ранее чем через 15 минут после него.

При переводе больных на лечение тимололом может понадобиться коррекция рефракции по прошествии эффектов применявшихся ранее миотиков.

В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенного внимания, быстрых психомоторных реакций.

При применении в офтальмологии непосредственно после инстилляции возможно снижение остроты зрения и замедление психомоторных реакций, поэтому следует в течение 30 минут воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

• АТХ

  C07AA06, S01ED01

• Фармакологические группы

  Бета-адреноблокаторы

  Офтальмологические препараты

• Коды МКБ 10

  G25.0 Эссенциальный тремор

  G43 Мигрень

  H40.1 Первичная открытоугольная глаукома

  H40.4 Глаукома вторичная вследствие воспалительного заболевания глаза

  H40.5 Глаукома вторичная вследствие других болезней глаз

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I20 Стенокардия [грудная жаба]

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I34.1 Пролапс [пролабирование] митрального клапана

  I42 Кардиомиопатия

  R07.2 Боль в области сердца

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)