Справочник лекарств

    Тинидазол + Ципрофлоксацин

    Tinidazole + Ciprofloxacin

    Фармакологическое действие

    Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав.

    Ципрофлоксацин — противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в том числе клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

    Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (поскольку влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы — только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приёма ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, устойчивым к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

    Ципрофлоксацин активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.; других грамотрицательных бактерий — Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); некоторых внутриклеточных возбудителей — Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii; грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).

    Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остаётся персистирующих микроорганизмов, а с другой — у бактериальных клеток нет ферментов его инактивирующих.

    К препарату устойчивы: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids. He эффективен в отношении Treponema pallidum.

    Тинидазол — противопротозойное и противомикробное средство, производное имидазола. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolitica, Lamblia, а также возбудителей анаэробных инфекций — Clostridium spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Eubacter spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp.

    Являясь высоколипофильным соединением, тинидазол проникает внутрь трихомонад и анаэробных микроорганизмов, где восстанавливается нитроредуктазой, угнетает синтез и повреждает структуру ДНК.

    Фармакокинетика

    Абсорбция

    Как ципрофлоксацин, так и тинидазол хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта после приёма внутрь. Приём пищи замедляет всасывание, но не изменяет величину максимальной плазменной концентрации (Cmax) и биодоступность.

    Распределение

    Ципрофлоксацин

    Биодоступность — 50–85 %, объём распределения (Vd) — 2–3,5 л/кг, связывание с белками плазмы — 20–40 %, TCmax (время достижения максимальной концентрации в плазме крови) после приёма внутрь — 1–1,5 часа, Cmax после приёма внутрь в дозе 500 мг — 0,2 мкг/мл.

    Тинидазол

    Биодоступность — 100 %, связывание с белками плазмы — 12 %, TCmax после приёма внутрь — 2 часа, Cmax после приёма внутрь в дозе 500 мг — 47,7 мкг/мл.

    Биотрансформация и экскреция

    Тинидазол проникает в спинномозговую жидкость в концентрации, равной таковой в плазме и подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах. Период полувыведения (T½) — 12–14 часов. Тинидазол метаболизируется в печени с участием ферментной системы цитохрома P450 (CYP3A4). Около 50 % выводится с желчью, 25 % — почками, 12 % — в виде метаболитов. Подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах.

    Ципрофлоксацин хорошо проникает в жидкостные среды и ткани организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Концентрация в тканях в 2–12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, лёгочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация, при отсутствии воспаления мозговых оболочек, составляет 6–10 % от сывороточной, а при воспалённых — 14–37 %. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах в 2–7 раз выше, чем в плазме крови. Активность несколько снижается при значениях pH менее 6. Метаболизируется в печени (15–30 %) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).

    T½ — около 4 часов. Выводится, в основном, почками путём канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизменённом виде (40–50 %) и в виде метаболитов (15 %), остальная часть — через желудочно-кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком. Почечный клиренс — 3–5 мл/мин/кг; общий клиренс — 8–10 мл/мин/кг.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Фармакокинетические параметры тинидазола у пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина выше 22 мл/мин) не отличаются от таковых у здоровых.

    У ципрофлоксацина при хронической почечной недостаточности T½ увеличивается до 12 часов. При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и его выведения через желудочно-кишечный тракт.

    Показания

    Смешанные бактериальные инфекции, вызванные чувствительными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, в ассоциации с анаэробными микроорганизмами и/или простейшими:

    • инфекции дыхательных путей (острый бронхит, хронический бронхит в стадии обострения, пневмония, бронхоэктатическая болезнь);
    • инфекции ЛОР-органов (средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит);
    • инфекции ротовой полости (острый язвенный гингивит, периодонтит, периостит);
    • инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
    • инфекции органов малого таза и половых органов (простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит);
    • интраабдоминальные инфекции (инфекции желудочно-кишечного тракта, желчных путей, внутрибрюшинные абсцессы);
    • инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона, язвенные поражения кожи при синдроме диабетической стопы, пролежни);
    • инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);
    • послеоперационные инфекции.

    Противопоказания

    • Повышенная чувствительность к производным фторхинолона или имидазола;
    • заболевания крови (в анамнезе);
    • угнетение костномозгового кроветворения;
    • органические заболевания центральной нервной системы;
    • одновременный приём с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости);
    • острая порфирия;
    • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для лекарственных форм, содержащих лактозу);
    • беременность;
    • период лактации (грудное вскармливание);
    • возраст до 18 лет.

    С осторожностью

    • Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга;
    • нарушения мозгового кровообращения;
    • повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например синдром врождённого удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например при гипокалиемии, гипомагниемии);
    • одновременный приём препаратов, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические средства IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
    • одновременное применение ингибиторов изофермента CYP1A2 (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин);
    • психические заболевания;
    • эпилепсия;
    • судороги в анамнезе;
    • миастения гравис;
    • выраженная почечная и/или печёночная недостаточность;
    • поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами;
    • пожилой возраст;
    • дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

    Беременность и грудное вскармливание

    Применение при беременности

    Категория действия на плод по FDA — N (для тинидазола — C, для ципрофлоксацина — C).

    В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

    Препарат противопоказан при беременности.

    Применение в период грудного вскармливания

    Тинидазол и ципрофлоксацин выделяются с грудным молоком, поэтому на период лечения препаратом необходимо прекратить грудное вскармливание, поскольку тинидазол может оказывать мутагенное и канцерогенное действие.

    Способ применения и дозы

    Внутрь, за 1 час до приёма пищи или через 2 часа после еды. Рекомендуемая доза — по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 5–10 дней.

    Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством воды. Не следует разламывать, разжёвывать или разрушать таблетку.

    Побочные действия

    Со стороны пищеварительной системы

    Снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, «металлический» привкус во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесёнными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

    Со стороны центральной и периферической нервных систем

    Головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушения координации движений (в том числе локомоторная атаксия), дизартрия, периферическая невропатия; редко — судороги, слабость, тревожность, тремор, бессонница, кошмарные сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций, мигрень, обморочные состояния, тромбоз церебральных артерий, повышенное потоотделение.

    Со стороны органов чувств

    Нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    Тахикардия, аритмия, снижение артериального давления.

    Со стороны органов кроветворения

    Лейкопения, гранулоцитопения, анемия (в том числе гемолитическая), тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз.

    Со стороны мочевыделительной системы

    Гематурия, кристаллурия (при щелочной реакции мочи и снижении диуреза), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, снижение азотовыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.

    Аллергические реакции

    Кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, лекарственная лихорадка, петехии, ангионевротический отёк, одышка, эозинофилия, васкулит, узловатая эритема, многоформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

    Со стороны костно-мышечной системы

    Артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия.

    Со стороны лабораторных показателей

    Гипопротромбинемия, повышение активности печёночных трансаминаз и щелочной фосфатазы (ЩФ), гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.

    Прочие

    Астения, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), приливы крови к лицу, фотосенсибилизация.

    Передозировка

    Симптомы

    В случае острой передозировки превалирующими будут симптомы обратимого поражения мочевыделительной системы, возможны судороги, тошнота, рвота, спутанность сознания, психическое возбуждение.

    Лечение

    Симптоматическая терапия, включает вызывание рвоты или проведение промывания желудка; проведение мер по адекватной гидратации организма (инфузионная терапия); поддерживающую терапию. Специфический антидот при передозировке препаратом Тинидазол + Ципрофлоксацин отсутствует.

    С помощью гемо- или перитонеального диализа выведение ципрофлоксацина незначительно (около 10 %), но тинидазол может быть полностью выведен из организма.

    С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая pH и кислотность мочи.

    Взаимодействие

    Ципрофлоксацин

    Образование хелатных соединений

    Одновременный приём таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих средств; минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо; сукральфата; антацидов; полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер) и препаратов с большой буферной ёмкостью, содержащих магний, алюминий или кальций, или, например, диданозина, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1–2 часа до, либо через 4 часа после приёма этих лекарственных препаратов. Это ограничение не относится к лекарственным средствам, принадлежащим к классу блокаторов H2-гистаминовых рецепторов.

    Пища, в том числе молочные продукты

    Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащённых минералами (например молоко, йогурт, обогащённый кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, не оказывает существенное влияние на всасывание ципрофлоксацина.

    Омепразол

    При сочетанном применении ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительное снижение Cmax в плазме крови и уменьшение AUC ципрофлоксацина.

    Теофиллин

    Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно — возникновение теофиллининдуцированных побочных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина неизбежно, рекомендуется проводить постоянный контроль за концентрацией теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.

    Нестероидные противовоспалительные препараты

    Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

    Циклоспорин

    При одновременной терапии ципрофлоксацином и циклоспорином наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо 2 раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

    Варфарин

    Одновременное применение ципрофлоксацина и варфарина может усилить эффект варфарина.

    Глибенкламид

    В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида может усилить действие глибенкламида (гипогликемия).

    Пробенецид

    Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.

    Метотрексат

    При одновременном применении ципрофлоксацина может замедляться тубулярный транспорт (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных явлений метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими сочетанную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.

    Метоклопрамид

    Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина (при пероральном приёме), уменьшая его TCmax в плазме крови. При этом биодоступность ципрофоксацина не изменяется.

    Тизанидин

    В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение Cmax в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

    Дулоксетин

    В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и сильных ингибиторов изофермента CYP1А2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предположить вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

    Ропинирол

    Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2, приводит к увеличению Cmax и AUC ропинирола на 60 и 84 % соответственно. Хотя обычно пациенты хорошо переносят лечение ропиниролом, имеются сообщения о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, связанном с развитием побочных эффектов при одновременном применении этих препаратов.

    Лидокаин

    В исследовании у здоровых добровольцев было установлено, что одновременное применение лидокаина и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.

    Клозапин

    При одновременном назначении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 и 31 % соответственно.

    Тинидазол

    Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (для уменьшения риска развития кровотечений дозу уменьшают на 50 %) и действие этанола (дисульфирамоподобные реакции). При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходим тщательный контроль ПВ и при необходимости — коррекция дозы антикоагулянта.

    Не рекомендуется назначать с этионамидом.

    Фенобарбитал ускоряет метаболизм.

    Особые указания

    Следует учитывать возможность возникновения перекрёстных аллергических реакций. У пациентов с повышенной чувствительностью к другим производным имидазола может развиться перекрёстная чувствительность и на тинидазол; развитие перекрёстной аллергической реакции на ципрофлоксацин возможно также и у пациентов с повышенной чувствительностью к другим производным фторхинолонов.

    Во время лечения рекомендуется избегать контакта с прямыми солнечными лучами. При возникновении реакций фотосенсибилизации следует немедленно прекратить применение препарата.

    В период лечения не рекомендуется принимать этанол (риск развития дисульфирамоподобных реакций на фоне тинидазола, входящего в состав препарата).

    Во избежание развития кристаллурии нельзя превышать рекомендованную суточную дозу, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

    Препарат вызывает тёмное окрашивание мочи, что не имеет клинического значения.

    Пациентам с эпилепсией, судорогами в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы, препарат следует назначать только по жизненным показаниям.

    При возникновении во время или после лечения тяжёлой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

    При появлении болей в сухожилиях или при проявлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить.

    При лечении более 6 дней следует контролировать картину периферической крови.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Во время лечения пациент должен воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Тинидазол + Ципрофлоксацин:

    Информация о действующем веществе Тинидазол + Ципрофлоксацин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Тинидазол + Ципрофлоксацин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.