Тиопентал натрия

Тиопентал натрия — средство для неингаляционной общей анестезии ультракороткого действия, производное тиобарбитуровой кислоты, обладает выраженной снотворной, некоторой миорелаксирующей и слабой анальгезирующей активностью. Замедляет время открытия ГАМК-зависимых каналов на постсинаптической мембране нейронов головного мозга, удлиняет время входа ионов хлора внутрь нервной клетки и вызывает гиперполяризацию мембраны.

Подавляет возбуждающее действие аминокислот (аспартата и глутамата). В больших дозах, непосредственно активируя ГАМК-рецепторы, оказывает ГАМК-стимулирующее действие.

Обладает противосудорожной активностью, повышая порог возбудимости нейронов и блокируя проведение и распространение судорожного импульса по головному мозгу.

Способствует миорелаксации, подавляя полисинаптические рефлексы и замедляя проведение по вставочным нейронам спинного мозга.

Снижает интенсивность метаболических процессов в головном мозге, утилизацию мозгом глюкозы и кислорода.

Оказывает снотворное действие, которое проявляется ускорением процесса засыпания и изменением структуры сна.

Угнетает (дозозависимо) дыхательный центр и уменьшает его чувствительность к углекислому газу.

Оказывает (дозозависимо) кардиодепрессивное действие: уменьшает ударный объём, сердечный выброс и артериальное давление.

Увеличивает ёмкость венозной системы, снижает печёночный кровоток и скорость клубочковой фильтрации.

Оказывает возбуждающее влияние на n. vagus и может вызывать ларингоспазм, обильную секрецию слизи.

После внутривенного введения общая анестезия развивается через 30–40 секунд; после ректального — через 8–10 минут, характеризуется кратковременностью (после введения однократной дозы общая анестезия продолжается 10–30 минут) и пробуждением с некоторой сонливостью и ретроградной амнезией. При выходе из общей анестезии анальгезирующее действие прекращается одновременно с пробуждением больного.

При внутривенном введении, быстро проникает в головной мозг, скелетные мышцы, почки, печень и жировую ткань. Время наступления максимальной концентрации — в течение 30 секунд (мозг), 15–30 минут (мышцы). В жировых депо концентрация препарата в 6–12 раз выше, чем в плазме крови. Объём распределения (V_d) — 1,7–2,5 л/кг, во время беременности — 4,1 л/кг, у пациентов с ожирением — 7,9 л/кг. Связывание с белками плазмы — на 80–86 %; проходит через плацентарный барьер, секретируется в грудное молоко.

Метаболизируется в основном в печени, с образованием неактивных метаболитов, 3–5 % от дозы десульфируется до пентобарбитала, незначительная часть инактивируется в почках и головном мозге.

Период полувыведения (T_½) в фазе распределения — 5–9 минут, в фазе элиминации — 3–8 часов (возможно удлинение до 10–12 часов; во время беременности — до 26,1 часа, у пациентов с ожирением — до 27,5 часа), у детей — 6,1 часа. Клиренс — 1,6–4,3 мл/кг/мин, во время беременности — 286 мл/мин. Выводится преимущественно почками путём клубочковой фильтрации. При повторном введении кумулирует (связано с накоплением в жировой ткани).

Общая анестезия при кратковременных хирургических вмешательствах, вводная и базисная общая анестезия (с последующим использованием анальгетиков и миорелаксантов).

Большие эпилептические припадки (grand mal), эпилептический статус, повышение внутричерепного давления, профилактика гипоксии мозга (при искусственном кровообращении, каротидной эндартерэктомии и нейрохирургических операциях на сосудах головного мозга), наркоанализ и наркосинтез в психиатрии.

Повышенная чувствительность; порфирия, включая острую перемежающуюся (в том числе в анамнезе у больного или его ближайших родственников); заболевания, являющиеся противопоказанием для общей анестезии; интоксикация этанолом, наркотическими анальгетиками, снотворными и лекарственными средствами для общей анестезии; шок, астматический статус, злокачественная гипертония, беременность, период лактации.

Хронические обструктивные заболевания лёгких, бронхиальная астма, выраженные нарушения сократительной функции миокарда, тяжёлая сердечно-сосудистая недостаточность, артериальная гипотензия, коллапс, гиповолемия, чрезмерная премедикация, печёночная и/или почечная недостаточность, болезнь Аддисона, микседема, сахарный диабет, анемия, миастения, миотония, мышечная дистрофия, кахексия, лихорадочный синдром, воспалительные заболевания носоглотки, ожирение, детский возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения тиопентал натрия при беременности не проведено. Исследования на животных не выявили признаков тератогенности.

Исследования на животных не проведены. Тиопентал натрия пересекает плацентарный барьер.

Применение у беременных женщин противопоказано, за исключением отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения тиопентал натрия в период грудного вскармливания не проведено.

Проникает в грудное молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутривенно, детям можно вводить ректально.

Разовая доза для внутривенного введения составляет 3–10 мг/кг в зависимости от состояния и возраста пациента. Ректально — в виде тёплого раствора детям в возрасте до 3 лет в дозе из расчёта 40 мг на 1 год жизни, в возрасте 3–7 лет — в дозе 50 мг на 1 год жизни.

Максимальная разовая доза для взрослых составляет 1 г.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение артериального давления, аритмия, тахикардия; коллапс.

Со стороны дыхательной системы

Кашель, чиханье, гиперсекреция бронхиальной слизи ларингоспазм, бронхоспазм, гиповентиляция лёгких, диспноэ, угнетение дыхательного центра, апноэ.

Со стороны нервной системы

Головная боль, мышечные подёргивания, эпилептические припадки, повышение тонуса n. vagus, головокружение, заторможенность, атаксия, антероградная амнезия, сонливость в послеоперационном периоде, тревожность, особенно при болях, в послеоперационном периоде, редко — послеоперационный делириозный психоз (боль в спине, тревожность, спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, беспокойство, синдром беспокойных ног), паралич лучевого нерва.

Со стороны пищеварительной системы

Гиперсаливация, тошнота, рвота, боль в животе в послеоперационном периоде.

Аллергические реакции

Гиперемия кожи, сыпь, кожный зуд, крапивница, ринит, анафилактический шок, редко — гемолитическая анемия с нарушением функции почек (боли в пояснице, ногах и желудке, тошнота, рвота, потеря аппетита, необычная слабость, жар, бледность кожных покровов).

Прочие

Икота.

Местные реакции

При внутривенном введении — болезненность в месте введения, тромбофлебит (введение растворов с высокой концентрацией препарата), спазм сосуда и тромбоз в месте инъекции, раздражение тканей в. месте инъекции (гиперемия и шелушение, кожи), некроз; поражение нервов, подходящих к месту инъекции.

Симптомы

Угнетение центральной нервной системы, судороги, мышечная гиперреактивность, угнетение дыхания вплоть до апноэ, ларингоспазм, водно-электролитные нарушения, выраженное снижение артериального давления, снижение общего периферического сосудистого сопротивления (токсическое действие при передозировке начинается, с первых секунд), тахикардия; постнаркозный делирий. При очень высокой дозе: отёк лёгких, циркуляторный коллапс, остановка сердца.

Лечение

Антидот — бемегрид. При остановке дыхания — искусственная вентиляция лёгких, 100 % кислород; при ларингоспазме — миорелаксанты и 100 % кислород под

давлением; при коллапсе или выраженном. снижении артериального давления — плазмозамещающие растворы, введение вазопрессорных лекарственных средств и/или препаратов с положительным инотропным действием. При судорогах — внутривенное введение диазепама; при их; неэффективности — искусственная вентиляция лёгких и миорелаксанты

Совместное применение с этанолом и лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, приводит к взаимному усилению фармакологического действия (как к значительному угнетению центральной нервной системы, функции дыхания, усилению гипотензивного эффекта, так и степени анестезии); с, магния сульфатом — усиление угнетающего, действия, на центральную нервную систему; с гангиоблокаторами, диуретиками и другими гипотензивными лекарственными средствами — усиление гипотензивного действия; метотрексатом — усиление токсического действия последнего.

Снижает действие непрямых антикоагулянтов, (производных кумарина), гризеофульвина, контрацептивов, глюкокортикостероидов.

Усиливает эффект лекарственных средств, способствующих развитию гипотермии.

Проявляет антагонизм с бемегридом.

Опиодные анальгетики снижают силу анальгезирующего действия.

Кетамин повышает риск снижения артериального давления и подавления дыхания, удлиняет время восстановления функций после выхода из общей анестезии.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид), и H₁-гистаминоблокаторы усиливают эффект; аминофиллин, аналептики, некоторые антидепрессанты — ослабляют.

Диазоксид повышает риск снижения артериального давления.

Фармацевтически несовместим с антибиотиками (амикацин, бензилпенициллин, цефапирин), анксиолитическими лекарственными средствами (транквилизаторами), миорелаксантами (суксаметония хлорид, тубокурарина хлорид), наркотическими анальгетиками (кодеин, морфин), эфедрином, эпинефрином, аскорбиновой кислотой, дипиридамолом, хлорпромазином, кетамином, атропином, скополамином и тубокурарина хлоридом (не следует смешивать в одном шприце и вводить через одну иглу с кислыми растворами).

Применять только в условиях специализированного отделения анестезиологами- реаниматологами, при наличии средств для поддержания сердечной деятельности и обеспечения проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции лёгких. Следует учитывать, что достижение и поддержание общей анестезии требуемой глубины и длительности зависит и от количества препарата, и от индивидуальной чувствительности к нему больного.

С особой осторожностью применяют тиопентал натрия при воспалительных заболеваниях верхних отделов дыхательных путей (в этих случаях показана интубация трахеи).

Тиопентал натрия может повышать тонус парасимпатической нервной системы, поэтому перед его применением следует ввести адекватную дозу атропина. Сразу после наступления наркозного сна необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей.

При продолжительной анестезии, когда снотворный эффект, вызванный тиопенталом натрия, поддерживается внутривенным применением анестетиков длительного действия и/или ингаляционных анестетиков, в связи с опасностью кумулятивного эффекта, доза тиопентала натрия не должна превышать 1 г.

Тиопентал натрия можно применять в сочетании с миорелаксантами при условии проведения искусственной вентиляции лёгких.

Длительность действия барбитуратов возрастает при нарушении функции печени, почек, белкового обмена, а также у пациентов пожилого возраста.

Введение тиопентала натрия в артерию вызывает мгновенный спазм сосуда, который сопровождается нарушением кровообращения дистальнее места инъекции, поэтому возможен тромбоз основного сосуда. Сразу же после симптомов этого осложнения введение следует прекратить и немедленно провести терапию, направленную на купирование спазма с одновременным введением антикоагулянта.

В качестве средства для базисного наркоза у детей тиопентал натрия показан главным образом при повышенной нервной возбудимости.

Анестезирующий эффект ненадёжен у лиц, злоупотребляющих этанолом.

После амбулаторного применения больным следует выходить на улицу только с сопровождающим и в течение 24 часов соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного концентрированного внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N01AF03, N05CA19

• Фармакологическая группа

  Наркозные средства

• Коды МКБ 10

  G40.6 Припадки grand mal неуточнённые (с малыми припадками [petit mal] или без них)

  G41 Эпилептический статус

  G93.2 Доброкачественная внутричерепная гипертензия

  S06 Внутричерепная травма

  Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)