Тиопроперазин

Тиопроперазин — антипсихотическое средство, пиперазиновое производное фенотиазина. Оказывает антипсихотическое, противорвотное, гипотермическое, слабое седативное, альфа-адрено-, м-холинблокирующее действие. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов в мезолимбической структуре мозга, в тубероинфундибулярных дофаминовых путях. Снижает продукцию цАМФ, способствует высвобождению пролактина и развитию гиперпролактинемии. Блокада D₂-рецепторов в полинейрональных синапсах головного мозга вызывает купирование продуктивной симптоматики психозов — бреда и галлюцинаций. Выраженное антипсихотическое действие сопровождается стимулирующим (растормаживающим) эффектом, проявляющимся двигательной гиперактивностью. Воздействует на нигростриарные пути, вызывая возникновение явлений паркинсонизма (с преобладанием гиперкинетических и дискинетических расстройств). При длительном применении развивается гиперчувствительность дофаминовых рецепторов, приводящая к симптомам медленной дискинезии с хореоатетоидными движениями. Антипсихотический эффект развивается постепенно (в течение нескольких недель).

Противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой дофаминовых D₂-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка (центральный механизм), а также блокадой n. vagus в желудочно-кишечном тракте (периферический механизм). Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Абсорбция — высокая; биодоступность после приёма внутрь — 25–35 % (имеет эффект «первого прохождения» через печень). Связь с белками плазмы — 92–99 %. Хорошо растворяется в липидах, проходит через гистогематические барьеры (в том числе гематоэнцефалический барьер); имеет высокий объём распределения. C_ss в плазме достигается через 4–7 дней. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Экскретируется в основном почками, а также с желчью.

• Шизофрения (особенно гебефреническая и непрерывно протекающая кататоническая формы);
• хронические галлюцинаторные психозы;
• маниакальный синдром;
• приступы полиморфного бреда.

• Повышенная чувствительность к тиопроперазину;
• тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия);
• выраженное угнетение функции центральной нервной системы и коматозные состояния любой этиологии;
• травмы мозга;
• прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга.

• Алкоголизм (повышенная предрасположенность к развитию гепатотоксичных реакций);
• патологические изменения крови (нарушение кроветворения);
• рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими средствами);
• закрытоугольная глаукома;
• гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями;
• печёночная и/или почечная недостаточность;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в период обострения);
• заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений;
• болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты);
• эпилепсия; микседема;
• хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей);
• синдром Рейе (повышен риск развития гепатотоксичности у детей и подростков);
• кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой другими препаратами);
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения тиопроперазина при беременности не проведено.

Во время беременности следует избегать длительного применения и снизить дозировку перед родами; необходимо наблюдение за неврологической симптоматикой и пищеварительной системой новорождённых.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения тиопроперазина в период грудного вскармливания не проведено.

Данные о выделении тиопроперазина с грудным молоком отсутствуют. Следует иметь в виду, что фенотиазины проникают в грудное молоко и могут вызывать сонливость у ребёнка и повышать риск развития дистонии и поздней дискинезии. Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутрь, внутримышечно.

Внутрь, в начальной дозе 5 мг/сут, с последующим постепенным увеличением на 5 мг каждые 2–3 дня, средняя суточная доза — 30–40 мг, при необходимости — 90 мг. После купирования симптомов дозу постепенно уменьшают до минимальной эффективной поддерживающей дозы.

Внутримышечно — 50 % от дозы для приёма внутрь.

Акинезия или гиперкинез в сочетании с нормальным или повышенным тонусом мышц, поздняя дискинезия (при длительном лечении), паркинсонизм, апатия, тревожность, лабильность настроения, головокружение; тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, запоры, холестатическая желтуха; олигурия (редко), задержка мочи; аритмия (редко), бледность, «приливы» крови к коже лица, слезотечение, слюнотечение, повышенное потоотделение, парез аккомодации; снижение потенции, фригидность, аменорея, галакторея, гинекомастия, гиперпролактинемия, увеличение массы тела (возможно значительное); фотосенсибилизация; угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз — крайне редко).

Симптомы

Выраженные экстрапирамидные нарушения, снижение артериального давления, кома, угнетение дыхания, шок.

Лечение

Симптоматическая терапия: искусственная вентиляция лёгких, введение плазмозамещающих жидкостей, центральных холиноблокаторов, противопаркинсонических средств. Для повышения артериального давления не рекомендуется применять эпинефрин (альфа-адренергический эффект может быть блокирован и произойдёт стимуляция только β-адренорецепторов, что может привести к развитию дальнейшего снижения артериального давления, тахикардии).

Следует избегать сочетания с приёмом этанола, леводопы и гуанетидина.

Усиливает действие снотворных, анальгетиков, морфина, гипотензивных средств, анксиолитиков и атропина.

Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина.

При одновременном приёме с противоэпилептическими средствами (в том числе барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог).

Уменьшает эффект анорексигенных средств (за исключением фенфлурамина).

Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на центральную нервную систему.

При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками — усиление гипонатриемии, с препаратами лития — снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте, увеличение скорости выведения лития почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации литием (тошнотаи рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом перфеназина.

При сочетании с β-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.

Назначение α- и β-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению артериального давления.

Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и другими лекарственными средствами с холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность.

Алюминий- и магний-содержащие антацидные лекарственные средства или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание.

Антитиреоидные лекарственные средства увеличивают риск развития агранулоцитоза.

Препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

В случае появления гипертермии, являющейся симптомом злокачественного нейролептического синдрома, следует немедленно прекратить лечение. При развитии поздней дискинезии приём антихолинергических противопаркинсонических средств противопоказан (возможно ухудшение состояния). Избегать контакта кожи с жидкими формами препарата — возможно развитие контактного дерматита.

В период лечения необходимо строго контролировать состояние пациентов с эпилепсией, проводить ЭЭГ, поскольку тиопроперазин понижает порог судорожной готовности. В случае появления гипертермии, которая является одним из элементов ЗНС, тиопроперазин следует немедленно отменить.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

У детей, особенно с острыми заболеваниями, при применении фенотиазинов более вероятно развитие экстрапирамидных реакций. С особой осторожностью применяют фенотиазины при хронических заболеваниях органов дыхания у детей.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (может вызывать сонливость, особенно в начале лечения).

• АТХ

  N05AB08

• Фармакологическая группа

  Нейролептики

• Коды МКБ 10

  F20 Шизофрения

  F20.1 Гебефреническая шизофрения

  F21 Шизотипическое расстройство

  F22 Хронические бредовые расстройства

  F23 Острые и преходящие психотические расстройства

  F25 Шизоаффективные расстройства

  F29 Hеорганический психоз неуточнённый

  F30 Маниакальный эпизод

  R44.3 Галлюцинации неуточнённые

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)