Тислелизумаб

Тислелизумаб — гуманизированное моноклональное антитело IgG4, ингибитор белка программируемой смерти 1 (PD-1), применяется для минимизации связывания с FcγR на макрофагах. Доклинические исследования показали, что связывание с FcγR на макрофагах ставит под угрозу противоопухолевую активность антител PD-1 через активацию зависимого от антител макрофагов-опосредованного уничтожения эффекторных Т-клеток.

Связывание лигандов PD-1 PD-L1 и PD-L2 с рецептором PD-1, обнаруженным на Т-клетках, ингибирует пролиферацию Т-клеток и выработку цитокинов.

Повышение регуляции лигандов PD-1 происходит в некоторых опухолях, и передача сигналов по этому пути может способствовать ингибированию активного иммунного надзора Т-клеток за опухолями.

Тислелизумаб связывается с PD-1 и блокирует его взаимодействие с PD-L1 и PD-L2, высвобождая опосредованное путём PD-1 ингибирование иммунного ответа, включая противоопухолевый иммунный ответ.

Абсорбция

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 110 мкг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 1283 мкг/мл × сут (28,7%)

Стабильная концентрация тислелизумаба достигается через 12 недель применения режима каждые 3 недели.

Системное накопление: в 2,14 раза за 12 недель режима каждые 3 недели.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 6,42 л

Элиминация

Клиренс (Cl) — 0,153 л/день.

Период полувыведения (T_½) — 24 дня.

Показан при неоперабельном или метастатическом плоскоклеточном раке пищевода (ESCC) у пациентов, ранее получавших системную химиотерапию, не включающую ингибитор PD-(L)1.

• Гиперчувствительность;
• беременность;
• лактация;
• отсутствие адекватных мер контрацепции.

Применение в период беременности

Данные о применении тислелизумаба у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, тислелизумаб может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

Применение тислелизумаба во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому тислелизумаб не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 4 месяцев после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Исследования, проведённые на животных

Исследования на животных показали, что ингибирование пути PD-L1/PD-1 может привести к повышенному риску иммунного отторжения развивающегося плода, что приводит к гибели плода.

Известно, что иммуноглобулины IgG4 человека (IgG4) проникают через плацентарный барьер; следовательно, тислелизумаб может передаваться от матери к развивающемуся плоду.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии тислелизумабом и, как минимум, в течение 4 месяцев после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции тислелизумаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии тислелизумабом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии тислелизумабом для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения тислелизумабом и в течение как минимум 4 месяцев после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Данные о возможном влиянии тислелизумаба на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — фармакокинетика неизвестна.

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Тяжёлая и терминальная стадия почечной недостаточности — фармакокинетика неизвестна.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

200 мг внутривенно каждые 3 недели

Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Перед началом лечения необходимо определить статус беременности у женщин репродуктивного потенциала.

• АТХ

  L01FF09

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)