Тизотумаб ведотин

Тизотумаб ведотин — противоопухолевый препарат на основе монометилауристатина E или F (MMAE/MMAF) — цитотоксина, способствующего уничтожению патогенных клеток, и моноклонального антитела, таргетированного на тканевой фактор, проявляет химиотерапевтическую и иммунотерапевтическую активность.

Всасывание и распределение

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 40,8 мкг/мл; 5,91 нг/мл (неконъюгированный MMAE).

V_d — 7,83 л

Связь с белками плазмы — 68–82 % (MMAE)

Биотрансформация и элиминация

Тизотумаб ведотин подвергается катаболизму с образованием небольших пептидов, аминокислот, неконъюгированных MMAE и неконъюгированных катаболитов, связанных с MMAE.

Неконъюгированный MMAE в основном метаболизируется CYP3A4 (in vitro).

Период полураспада: 4,04 дня; 2,56 дня (неконъюгированный MMAE).

Cl —1,54 л/сутки; 45,9 л/день (неконъюгированный MMAE).

Экскреция (MMAE) — 17 % с фекалиями; 6 % с мочой за 1 неделю.

Рецидивирующий или метастатический рак шейки матки у пациентов с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии.

• Гиперчувствительность,
• беременность,
• грудное вскармливание.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения тизотумаба ведотина при беременности не проведено.

Исследования проведённые на животных (крысы) выявили эмбриофетальную смертность и структурные аномалии при экспозиции ниже клинической экспозиции в рекомендованной дозе для человека.

В период лечения тизотумаба ведотином пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение тизотумаба ведотина у беременных женщин противопоказано. Перед началом терапии женщинам с репродуктивным потенциалом необходимо пройти тестирование на беременность.

Контрацепция

Женщинам с репродуктивным потенциалом необходимо соблюдать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 2 месяцев после приёма последней дозы препарата.

Мужчины, ведущие половую жизнь, во время лечения должны использовать надёжные методы контрацепции в течение лечения и как минимум в течение 4 месяцев после последней дозы препарата.

Фертильность

На основании результатов исследований на животных тизотумаба ведотин может снижать фертильность.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения тизотумаба ведотина в период грудного вскармливания не проведено.

Кормление грудью противопоказано во время лечения и в течение как минимум 3-х недель после последней дозы препарата.

Внутривенно.

2 мг/кг каждые 3 недели.

Тошнота, повышенная усталость, кровотечение из носа.

• АТХ

  L01FX23

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)